Trifluridine/tipiracil（商品名Lonsurf）可治疗结直肠癌
▲Trifluridine/tipiracil化学结构
Trifluridine/tipiracil（商品名Lonsurf）（TAS-102）是一种复方制剂，在化疗和靶向治疗失败后，被用作转移性结直肠癌的三线或四线治疗。
在日本进行的早期临床试验已经表明，TAS-102口服剂治疗难治性结直肠癌有效。Ⅲ期临床试验在美国、比利时、意大利、西班牙、澳大利亚和日本开展，进一步评估TAS-102治疗难治性结直肠癌的有效性和安全性。
TAS-102是新型组合抗代谢药物，由核苷类似物曲氟胸苷与tipiracil组成。作为TAS-102的活性成分，三氟胸苷可直接与癌细胞DNA结合，干扰癌细胞的DNA合成。三氟胸苷口服后，绝大部分被降解为非活性形式。Tipiracil是胸苷磷酸化酶抑制剂，用于减少三氟胸苷降解。
研究人员在2012年6月17日～2013年10月8日期间共筛选出1002 例确诊结直肠癌患者，最终入组800例。其中TAS-102组534例，安慰剂组266例。主要终点为总生存期。结果发现，安慰剂组中位生存期为5.3个月，TAS-102组为7.1个月。与安慰剂组相比，TAS-102组的死亡风险比为0.68。临床上观察到的与TAS-102相关的不良事件中，中性粒细胞减少占38％，白细胞减少占21％，还有4％出现了发热性中性粒细胞减少，死亡1例。TAS-102组病情恶化的平均时间是5.7个月，而安慰剂组为4.0个月。TAS-102的治疗效果在亚洲人和欧美人中未见差异。
该Ⅲ期临床试验得出结论，与安慰剂相比，TAS-102能显著地改善难治性结直肠癌患者的整体生存期。该药可提高早期结直肠癌患者的缓解率，或将成为全球范围内转移性结直肠癌的标准化疗药物之一。
参考文献：New England Journal of Medicine 2015;372:1909-1919
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