“易普利姆玛+沙格司亭”：延长黑色素瘤患者生存期，降低毒性
美国丹娜-法伯癌症研究院的F. Stephen Hodi博士等研究证实，一种免疫疗法可显著改善转移性黑色素瘤这种致死率非常高的疾病患者的整体生存期及存活率。这种疗法由易普利姆玛和沙格司亭组成。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）能够增强树突状细胞的功能，促进抗原递呈，并增强T、B淋巴细胞的抗肿瘤功能。沙格司亭就是重组人GM-CSF。 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是一种免疫检查点分子，抑制T淋巴细胞的活化。易普利姆玛，一种可拮抗CTLA-4的全人源单克隆抗体，于2011年获FDA批准用于治疗转移性的或不可切除的黑色素瘤，也是目前全球仅有的3种获批上市的检查点抑制剂之一。
临床前实验已证实，CTLA-4拮抗剂与分泌GM-CSF的肿瘤疫苗联合应用具有治疗协同作用。那么沙格司亭对易普利姆玛是否也有这样的作用呢？Hodi博士等开展的这项2期临床研究证实了这一点，这也是首次证实沙格司亭能够改善黑色素瘤患者的存活。
研究纳入245名不可切除的Ⅲ或Ⅳ期黑色素瘤患者，他们此前都已接受过了治疗，但疗效不佳。随机分组后，123人接受易普利姆玛联合沙格司亭治疗，122人接受易普利姆玛单药治疗。中位随访13个月后发现，联合治疗组与单药组相比，无论是整体生存期（OS）还是1年存活率都有了很大改善。OS的中位数，联合治疗组为17.5个月，单药组为12.7个月。1年存活率中位数，联合组为68.9%，单药组为52.9%，比预期1年存活率分别增加了36%和33%。两组在无进展生存期方面没有差异，中位数均为3.1个月，而此外，更值得注意的是，单药组不良事件的发生更常见。沙格司亭的加入大大降低了易普利姆玛的胃肠道毒性和肺毒性。
该研究表明，对于不可切除的Ⅲ或Ⅳ期黑色素瘤患者的治疗来说，在易普利姆玛的基础上加用沙格司亭不但可改善患者的总体生存，并且可使毒性降低。
参考文献：Journal of the American Medical Association 2014; 312:1744- 1753
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