免疫治疗大幅提升了肺癌脑转移的生存时间，其原理是改造免疫细胞

脑部是晚期肺癌病人常见转移部位，10%~15%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初诊时已发生脑转移，在整个疾病病程中约50%的患者会发生脑转移，一旦发生脑转移，生存时间会大幅度缩短至6-9个月。既往的观念认为中枢神经系统由于血脑屏障的存在，属于免疫豁免器官，会阻挡免疫效应细胞和分子进入中枢神经系统。传统的脑转移瘤治疗主要是手术、放疗和靶向治疗（大部分效果差强人意）。

近年来，研究者发现在脑转移瘤，尤其是肺癌脑转移中发现有PD-L1的高表达，表达率高达52%，同时在脑转移瘤实质周围也发现了CD3+TIL细胞的浸润。这些现象提示免疫细胞可以浸润到脑转移瘤的周围。

与传统的化疗和靶向治疗不同，免疫治疗的核心作用机理是解除了肿瘤细胞对于T细胞的抑制用，而药物本身是否可以透过血脑屏障进入脑组织并不是最重要的，理论上讲，能否有更多的具有杀伤效力的T细胞进入脑实质的肿瘤组织周围，是免疫治疗的关键，只要把受抑制的免疫细胞用药物化学改造一下，它自己会跑到脑部转移瘤周围释放自己的啥杀肿瘤能力！

（下面两段是临床试验的结果，非专业人士可跳过，翻译成大家看着不累的话就是接受免疫治疗的患者活得更久）

在OAK研究中有85例颅内转移瘤患者入组，占全部人群的10%，其中38例接受PD-L1抑制剂阿特珠单抗的治疗，20.1个月的中位生存显著长于对照组的11.9个月，而且，实验组中入组时没有发生脑转移的患者在之后出现脑转移的时间也显著长于化疗对照组。

在KEYNOTE-189研究，纳入了目前为止最多的一线脑转移治疗人群，共有109例，占全部人群的17.5%，而且在颅内转移瘤亚组中，免疫联合化疗组的总生存期显著长于化疗单药治疗。

最近，来自耶鲁大学的Goldberg博士及其同事开展的一项研究发现，在大部分无症状的有限脑转移非小细胞肺癌患者中，应用帕博利珠单抗缓解率接近30%，并且PD-L1阳性患者疗效确切，而5例PD-L1阴性患者均未见反应。

在肺癌脑转移患者免疫联合放疗方面，有研究表明，与单独接受放射治疗的患者相比，免疫(主要是基于抗PD-1的治疗)联合放射治疗会获得更高的缓解率。放疗可以激活免疫新抗原，新抗原激活后可以募集更多的淋巴细胞聚集到肿瘤周围，改变微环境，发挥抗肿瘤效应，这时候加上免疫检查点抑制剂，就有可能达到1+1＞2的效应。

从现有研究来看，对于治疗稳定的肺癌脑转移患者，免疫治疗可能更有优势。活动性脑转移患者常接受类固醇治疗脱水降颅压，而类固醇激素往往对免疫治疗起着负面的影响。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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