外泌体国内进展 | 上交：诊断股骨头坏死、整形外科；南大：紫草素抑制外泌体抗肿瘤；泰医：自身免疫病；北京协和：血管新生新机制
上海交大附属六院：循环外泌体水平具有诊断激素性股骨头坏死价值
Zhu,H. Y., et al. (2016). "Circulating exosome levels in the diagnosis ofsteroid-induced osteonecrosis of the femoral head." Bone Joint Res 5(6):276-279. IF=2.425
目的：循环外泌体可作为多种疾病的新型生物标志物。这项研究调查循环外泌体的水平是否可以用于类固醇诱导的股骨头坏死（ONFH）的诊断生物标志物。方法：通过Nanosight检测评估85例激素性股骨头坏死和115健康献血者血清中的外泌体水平。然后，通过分析受试者工作特征曲线评估血清外泌体的诊断准确率。结果：股骨头坏死组循环外泌体水平较对照组显著降低。曲线下面积为0.72，这表明血清外泌体用于激素性股骨头坏死诊断的准确性适中。结论：循环外泌体水平在激素性股骨头坏死具有诊断价值。
南京大学：紫草素抗肿瘤的可能机制——抑制外泌体的释放
Wei,Y., et al. (2016). "Shikonin Inhibits the Proliferation of HumanBreast Cancer Cells by Reducing Tumor-Derived Exosomes." Molecules21(6). IF=2.465
紫草素是中国传统医药紫草中分离出来的萘醌。它在各种肿瘤的治疗中使用。然而，紫草素对这些疾病的影响还没有被完全阐明。本研究检测用紫草素处理的乳腺癌细胞系（MCF-7）的外泌体释放，并发现外泌体分泌和细胞增殖水平之间的正相关关系。接下来，分析MCF-7细胞及其分泌的外泌体miRNA表达谱，发现一些miRNA被特异性富集到外泌体中。敲低外泌体中最丰富的miRNAs以及MCF-7增殖实验发现，外泌体中的miR-128在MCF-7受体细胞中负调控Bax蛋白的水平，并抑制细胞增殖。这些结果表明，紫草素通过减少肿瘤来源的外泌体的miR-128抑制MCF-7细胞的增殖。目前的研究表明，紫草素通过抑制外泌体的释放抑制MCF-7的生长。
上海交大附属六院：hiPSC-MSC外泌体的整形外科运用——促进血管和骨再生
Qi,X., et al. (2016). "Exosomes Secreted by Human-Induced PluripotentStem Cell-Derived Mesenchymal Stem Cells Repair Critical-Sized BoneDefects through Enhanced Angiogenesis and Osteogenesis in OsteoporoticRats." Int J Biol Sci 12(7): 836-849. IF=3.982
由外伤、严重感染、肿瘤切除及骨骼异常引起的骨缺损是常见的骨质疏松性疾病，是整形外科的重大挑战，仍然没有有效解决这个问题。因此，需要新的治疗方法来开发无副作用再生方法。通过从人类诱导多能干细胞来源的间充质干细胞（MSCs）分泌的外泌体（hiPSCs, hiPSC-MSC-Exos）结合两个MSC和iPS细胞的优点，没有免疫原性。但是，hiPSC-MSCs-Exos提高骨质疏松的条件下血管生成和骨生成的应用尚没有报道。 HiPSC-MSC- Exos的分离和在其他方面使用已有报道。hiPSC-MSC-Exos对卵巢切除（OVX）大鼠的骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化的影响（rBMSCs-OVX）在体外进行了研究。在体内，hiPSC-MSC-Exos植入骨缺损去卵巢大鼠，通过是微断层扫描（micro-CT）、连续的荧光标记分析，microfil灌注及组织学及免疫组化分析评价骨再生及血管生成。体外结果表明，hiPSC-MSCs-Exos增强细胞增殖和碱性磷酸酶（ALP）活性，上调mRNA和卵巢切除rBMSCs的成骨细胞相关基因的表达。体内实验表明hiPSC-MSC-Exos大大刺激颅骨缺损去卵巢大鼠的骨再生和血管生成。 hiPSC-MSC-Exos的作用随浓度增加。这项研究发现，hiPSC-MSC-Exos有效刺激rBMSCs-OVX的增殖和成骨分化，这一效果随外泌体浓度增大而增大。进一步的分析表明，hiPSC-MSC-Exos+β-TCP支架可增强去卵巢大鼠血管生成和骨形成，促进了颅骨缺损骨再生。
泰山医学院：自身免疫性疾病新机制——外泌体参与抗原呈递
Xu,Y., et al. (2016). "Macrophages transfer antigens to DCs byreleasing exosomes containing dead cell-associated antigens partially throughceramide-dependent pathway to enhance CD4 T cell response." Immunology. IF=4.048
凋亡细胞快速清除能力的缺陷引起的死细胞积累导致异常的免疫反应。然而，很少有人知道巨噬细胞（Mphis）在此过程中是否并如何与树突细胞（DC）协作呈递死亡细胞相关抗原（AGS）。通过输入高数量的死细胞来模拟体内凋亡细胞清除故障发现，Mphis和中性粒细胞是脾脏摄取死亡细胞的主要吞噬细胞。此外，Mphis和DCs通过死细胞相关Ags触发CD4 + T细胞应答。重要的是，虽然Mphis单独呈递Ag的能力有限抗，它们可以转移吞噬Ags到DC有效呈递抗原以增强T细胞应答。最后，研究发现，用中性鞘磷脂酶处理（nSMase 2）抑制剂GW4869和spiroepoxide可导致体外和体内显著减少T细胞增殖，说明从Mphis释放外泌体传递Ags到的DC是通过ceramide依赖的途径。因此，这些发现指出Mphis和DC之间的交流的一个新途径，这将是对解释自身免疫性疾病有帮助，其特征是通过增加细胞凋亡的速率。
北京协和医院：脂肪间充质干细胞外泌体促血管新生新机制
Liang,X., et al. (2016). "Exosomes secreted by mesenchymal stem cellspromote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a."J Cell Sci 129(11): 2182-2189. IF=4.706
血管新生在多种生理过程，包括伤口愈合和组织修复发挥关键作用。它需要内皮细胞和其周围环境之间的紧密相互作用。间充质干细胞（MSC），存在于血管周围环境中的非内皮细胞类型中的一种，已被证明通过分泌外泌体来调节MSC和它们的靶细胞之间的细胞间通信。在这项研究中，分离人体脂肪间充质干细胞分泌的外泌体（adMSC-Exo），并研究其对血管生成的作用。研究发现，adMSC-Exo可以由内皮细胞吸收，并在体外和体内显著促进血管生成，adMSC-Exo富含miR-125a，抑制血管生成抑制剂Δ-样4蛋白（DLL4 ）的表达。此外，adMSC-Exo和外泌体转移的miR-125A可以抑制DLL4表达，通过促进血管内皮形成根尖细胞调节内皮细胞血管生成。总之，该研究表明，adMSC-Exo可以传输miR-125a到内皮细胞，抑制DLL4促进血管生成。adMSC-Exo作为促血管生成因子，可能是治疗组织修复一个很有希望的候选试剂。