【2017-11期】This Week in Extracellular Vesicles
1. TWEAK-stimulated macrophages inhibit metastasis of epithelial ovarian cancer via exosomal shuttling of microRNA. TWEAK刺激的就是细胞通过外泌体携带的miRNA抑制上皮样卵巢癌的转移。 [Cancer Lett] IF=5.992 PMID：28216373
摘要：外泌体来源的miRNAs可以作为肿瘤细胞和巨噬细胞之间交互通信介质。在本研究中，我们观察到来自TWEAK刺激的巨噬细胞（TMs）释放的外泌体能够被上皮样卵巢癌细胞（EOC）摄取，进而并抑制癌细胞的转移。我们通过miRNA芯片对有TWEAK刺激和无TWEAK刺激的巨噬细胞释放的外泌体miRNA表达谱进行了分析，发现了19个miRNA在两者之间存在差异。进一步的实验证实TWEAK刺激不仅增加了巨噬细胞及其分泌的外泌体中microRNA-7（miR-7）的水平，而且还可导致摄取相应外泌体的EOC细胞中miR-7水平的升高，miR-7最终减弱了EGFR / AKT / ERK1 / 2通路信号的传导。在TWEAK刺激的巨噬细胞（TM）中预转染antagomiR-7可显着降低巨噬细胞及其分泌的外泌体中miR-7水平，同时摄取这些外泌体的EOC细胞中miR-7的水平也会降低，EOC转移性会增强，表明TMs来源的外泌体miR-7参与了巨噬细胞对EOC细胞的转移能力的调节过程。最后，在异种移植小鼠模型中TMs来源的外泌体同样显著抑制了EOC的转移。
PS：目前报道肿瘤细胞来源的外泌体影响肿瘤微环境中基质细胞的文章很多，但是基质细胞通过外泌体对肿瘤细胞影响的报道却十分少见。该文章介绍了TWEAK刺激的巨噬细胞来源外泌体对中肿瘤细胞的影响，虽然依旧是比较俗套的miRNA，但毕竟是基质细胞影响肿瘤细胞的行为了。前段时间我们还介绍过CAF来源外泌体对肿瘤的影响，相信以后基质细胞外泌体影响肿瘤细胞功能的报道也会多起来。感兴趣的朋友可以考虑做一做基质细胞外泌体，毕竟肿瘤微环境中除了巨噬细胞、CAF之类的还有诸如肿瘤相关MSC、肥大细胞、中性粒细胞等等，也许可以发现什么有意思的东西呢！
2. microRNAs as players and signals in the metastatic cascade: implications for the development of novel anti-metastatic therapies. miRNA作为转移中的信号转导者：抗转移治疗的新策略开发。 [semin cancer biol] IF=9.955 PMID：28344166
摘要：miRNA是在转录后水平上负向调控基因表达的小非编码RNA。来自人肿瘤临床前模型研究的越来越多证据清楚地表明，特定的miRNA（统称为“metastamirs”）在肿瘤转移的不同步骤中发挥着促进或抑制功能，同时这些miRNA作为信号传导介质介导着肿瘤细胞在特定器官的定植。 miRNA也参与着癌细胞在原位灶或转移灶与肿瘤微环境中其他细胞成分的相互作用。多种细胞释放的循环miRNA通过与特定蛋白结合或通过细胞外囊泡在细胞间相互转移，参与着转移相关信息的交流。报道特定miRNA在转移过程中作用的文献引起了大众对基于miRNA的转移治疗策略的兴趣。使用miRNA替代特定药物和抑制特定miRNA的方法在肿瘤实验模型上进行的临床前研究结果取得了良好的效果，同时并没有很强的副作用，这些成果令人鼓舞，使大众看到了基于miRNA的治疗策略转化为人类癌症临床治疗方法的前景。然而，在加快临床的应用的同时，如何在进一步提高药效和提高miRNA的靶向性依旧是摆在我们面前的重要问题。
PS：miRNA对肿瘤转移的影响已经有十分多的报道，即使在细胞外囊泡领域，miRNA对肿瘤转移的影响都有大量的报道，这使得大家对miRNA成为未来肿瘤治疗的靶点充满希望。随着囊泡相关研究的增多，在如何提高miRNA药效和靶向性方面一定也会有新的策略出现。该文章对基于miRNA的肿瘤转移治疗策略进行了探讨，感兴趣的可以读读。
3. Lipids in exosomes: Current knowledge and the way forward. 外泌体中的脂质：目前的进展及未来的方向。 [Prog Lipid Res] IF=11.238 PMID： 28342835
摘要：脂质是外泌体膜的重要组成成分，众所周知，根据其来源的细胞不同，外泌体膜会携带有特定种类的脂质。在这篇综述中，我们讨论了目前对外泌体脂质组成的研究进展。我们分析比较了已发表数据中外泌体膜不同脂类的组成情况，以及这些脂类物质所携带的不同脂肪酰基。此外，我们详细阐述了不同脂质分子“hand-shaking”假说，我们认为这是不仅限于外泌体的，而是膜生物学中的重要机制。我们还讨论了外泌体组分的脂质，HIV颗粒的脂质和抗洗涤剂膜（脂筏）的脂质之间的相似性。此外，我们还讨论总结了关于外泌体形成和释放中起作用的特定脂质和脂质代谢酶。最后，讨论了使用外泌体脂质作为生物标志物，以及外泌体脂质组成如何影响外泌体作为药物输送载体中发挥作用。总之，我们总结了目前在外泌体中已知的脂质以及未来研究中应考虑的确定问题。
PS：近年来大量的报道集中在研究外泌体的miRNA成分，同时有小部分的paper关注外泌体长链RNA及蛋白质，而关于外泌体脂质相关报道就少之又少了，该文章作为一篇外泌体脂质相关的综述，还是值得保存起来慢慢查阅品读的。
4. Microfluidic approaches for isolation, detection, and characterization of extracellular vesicles: Current status and future directions. 微流控在细胞外囊泡的分离、检测和定性方面的成果：目前的进展和未来的方向。 [biosens bioelectron] IF=7.476 PMID：28088752
PS：微流控芯片目前是外泌体分离鉴定中很有希望走向临床的方法。这篇综述介绍了微流控芯片在囊泡领域的应用，一样值得收起来慢慢品读哦。
5. Multispectral optical tweezers for biochemical fingerprinting of CD9-positive exosome subpopulations. 多光谱镊分析绘制CD9阳性外泌体亚群的生化指纹图谱。 [Anal Chem] IF=5.886 PMID：28345878
PS：听上去很高大上的技术，我弱弱的表示不懂，仅作为新技术推荐给相关领域的朋友。
6. Cytosolic YB-1 and NSUN2 are the only proteins recognizing specific motifs present in mRNAs enriched in exosomes. 细胞质中YB-1和NSUN2是仅有的可以识别外泌体中富集的miRNA特定模式的蛋白。 [BBA-PROTEINS PROTEOM] IF=3.016 PMID： 28341602
PS：小paper，涉及到外泌体miRNA的分选机制研究，感兴趣的可以读读。
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