全球首个PARP抑制剂「奥拉帕利片」递交中国上市申请

12月1日，全球首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。

PARP全称是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，参与DNA断链修复。健康细胞内存在多条修复断链DNA的信号通路，单纯抑制PARP对健康细胞的毒性不会太大，但是对于某些肿瘤细胞，由于特定基因突变（比如BRCA突变）会破坏其他DNA修复通路，从而会对PARP抑制剂格外敏感。

Lynparza（奥拉帕尼）是基于DNA修复损伤机制（DNA damage response，DDR）在全球首个上市的PARP抑制剂，最早在2014年12月被FDA加速批准，用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌，今年7月17日又被FDA批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。迄今为止，Lynparza已经治疗了超过30000例晚期癌症患者。

目前全球共有3个PARP抑制剂获批上市，除了Lynparza之外，还包括Clovis Oncology公司的Rubraca（rucaparib）、Tesaro公司的Zejula（niraparib），目前都局限在卵巢癌的适应症上。

10月18日，阿斯利康/默沙东联合宣布，向FDA提交了Lynparza用于接受过化疗的携带种系BRCA突变、HER2-转移性乳腺癌的上市申请（sNDA）并授予优先审评资格（见：拿奥拉帕尼赌明天？阿斯利康与默沙东在肿瘤领域达成全球战略合作）。如果获批，PARP的市场空间将会明显扩大。

目前，国内企业开发的PARP抑制剂还都处于I期临床阶段，包括希明哌瑞（创诺制药/上海药物研究所）、BGB-290（百济神州）、IMP4297（瑛派药业）、氟唑帕利（豪森药业）、SHR3162（恒瑞医药）、SC10914（青峰医药）等。