「乐伐替尼」肝癌数据强势亮相！索拉非尼一线地位遭挑战

卫材今年2月曾宣布，在一项以索拉非尼为对照的一线治疗晚期肝细胞癌III期研究（Study 304）中，乐伐替尼治疗组的总生存期不劣于索拉非尼（sorafenib），到达了非劣效终点。虽然当时并未公布具体数据，仍引起一时轰动。

索拉非尼在2005/12/20被FDA首次批准上市用于治疗晚期肾细胞癌，2017/11/16获批治疗晚期肝细胞癌，是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物，是肝细胞癌患者的临床一线标准用药。乐伐替尼在研究中取得可媲美索拉非尼的生存期数据，让人对其前景充满期待。

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6月4日，卫材在ASCO2017大会上公布了研究的Study 304具体数据，再次引得一片惊叹。

结果显示，乐伐替尼治疗组的中位总生存期（OS）为 13.6个月，索拉非尼组为12.3 个月，乐伐替尼略优于索拉非尼，到达了非劣效的主要终点。在中位无进展生存期的次要终点上，乐伐替尼是索拉非尼的2倍（7.4 vs 3.7个月）。在中位疾病进展时间（mTTP）和客观应答率的次要终点上，乐伐替尼也均显著优于索拉非尼（8.9 vs 3.7个月， 24% vs 9%）。

在安全性方面，乐伐替尼治疗组的不良反应包括高血压，腹泻，食欲减退，体重减轻和疲劳，与已知的副作用一致。

基于Study 304研究的数据，卫材计划在2017财年上半年（2017年9月底之前）向日本、美国和欧盟监管机构提交肝细胞癌适应症的上市申请，在2017财年内（2018年3月底之前）向CFDA提交相关申请。乐伐替尼有望成为索拉非尼之后第二个获批一线治疗肝细胞癌的靶向药物。

乐伐替尼

肝癌是全球第2大肿瘤死亡原因，每年的肝癌死亡患者大约75万例。全球每年新确诊的肝癌患者大约有78万例， 其中80%新发于中国、日本等亚洲国家。肝细胞癌约占原发性肝癌的85%~90%。早期肝细胞癌的治疗方法较多，包括手术、射频消融、乙醇注射、化疗栓塞等，但对于不可手术切除的肝细胞癌，治疗选择非常有限，预后极差，医疗需求远未得到满足。

肝癌靶向药物的开发较为缓慢。2017年4月27日，拜耳的Stivarga（瑞戈非尼）获批新适应症，用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝细胞癌，成为近10年来FDA批准的第一个肝癌新药。凭借一线用药的索拉非尼和二线用药的瑞戈非尼，拜耳在肝细胞癌靶向药物市场“一手遮天”。

索拉非尼

瑞戈非尼

乐伐替尼已经在2016/5/13被FDA批准二线治疗肾细胞癌，获批一线治疗肝细胞癌也是极大概率事件，上市后无疑将成为索拉非尼的“劲敌”。不过，除了乐伐替尼外，拜耳还即将面临炙手可热的肿瘤免疫治疗药物的冲击。PD-1单抗Opdivo二线治疗索拉非尼治疗后疾病进展的肝细胞癌的补充申请已获FDA受理和优先审评。Opdivo一线治疗肝细胞癌的III期数据也即将公布。