药品销售史上的7个100亿美元+超级重磅炸弹
对于一个药品而言，如果年销售额超过10亿美元，就会被业界称作“重磅炸弹”，倘若年销售额超过100亿美元，就可以称得上“超级重磅炸弹”。
根据2019年跨国药企财报披露的数据，共有4款药品的销售额在2019年同时突破100亿美元大关，这也是历史上收获百亿美元药物数量最多的一年。迄今为止，年销售额超过100亿美元的药品已经达7款。
年销售额超100亿美元的药品（单位：亿美元）
在2019年全球Top10药物销售榜单中，艾伯维的Humira（阿达木单抗）尽管相比2018年小幅下跌了3.8%，但是依旧以191.69亿美元摘得桂冠，这也是Humira自2012年接棒Plavix（氯吡格雷）之后连续第8年荣膺全球“药王”称号。
Humira的市场成功在于不断拓展的新适应证，严密的专利保护墙，以及狂轰乱炸的电视广告推广。
自2002年首次上市以来，Humira在美国和欧盟等地区先后获批用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等10余种适应证。
截至2020/3/17，美国批准的26款单抗生物类似药中阿达木单抗类似药有5款；在欧洲批准的65款生物类似药中，阿达木单抗类似药有11款；百奥泰开发的阿达木单抗类似药已于2019年11月6日在中国获批上市。
Humira的欧洲专利保护于2018年10月到期，市场已经向仿制药企业打开。不过在美国市场，凭借严密的专利保护墙，艾伯维已经与Amgen、费森尤斯卡比、三星Bioepis、Mylan、Sandoz、Momenta、辉瑞、勃林格殷格翰等多家药企达成和解，将其专利保护期延长至2023年。
美国和新西兰是全球仅有的2个允许处方药直接面向消费者广告的国家。根据Fiercepharma报道，Humira近年来在美国电视广告方面的支出一直位居前列，仅2020年1月份就支出了4050万美元，广告支出约为第二名Trulicity的2倍。
Lipitor（阿托伐他汀）是全球第5个上市的他汀类药物，1996年获得批准，进入市场的时间相比第一个他汀药物上市已经晚了10 年，并且当时在市场上已经有3个年销售额超过10亿美元的同类产品。
尽管他汀类药物赛道竞争激烈，Lipitor却在上市不到3年时间反超前面的竞品，在2004年成为全球第一个年销售额超过100亿美元的超级重磅炸弹药物。截至2019年，Lipitor全球总销售额超过1430亿美元，高峰时年销售额接近130亿美元，是史上最成功的me too药物。
Lipitor的成功主要在于优秀的销售策略（对一线医药代表的培训）、差异化的竞争策略（IV期临床试验）以及专利延长策略。
Lipitor最早由华纳-兰伯特公司研发，该公司于1996年与辉瑞达成共同推广的协议，1997年该药物获得FDA批准上市。2000年辉瑞以900亿美元的天价收购了华纳-兰伯特。在Lipitor未上市之前，辉瑞就培训了2000多名销售代表，在上市的第一年对医生进行了累计近100万次的拜访，后续又培训了13000名销售代表，发动了更为强劲的销售攻势。同时亦通过大众广告，与美国心脏协会联合发起一项“向着目标前进”的降胆固醇公众健康运动，数百万患者在好奇心的驱使下服用Lipitor。
辉瑞同时开展了Lipitor上市IV期临床试验，评价其对急性冠状动脉综合症及老年冠心病的治疗作用，还进行了预防糖尿病心脑血管并发症的研究。
最后是周密的知识产权保护与法律策略。辉瑞拥有阿托伐他汀消旋体、单一异构体专利，后续还申请了制剂、晶型、复方等外围专利，进一步延长保护期。同时通过强大的律师团队对那些提出专利挑战的公司予以回击、对峙、周旋，尽量拖延仿制药的上市。
从首次获得监管部门批准到年销售额突破100亿美元，Lipitor用了7年，Humira用了11年，而吉利德开发的2款丙肝神药Sovaldi和Harvoni都只用了1年。
2003年12月获得FDA批准的Sovaldi让吉利德声名大噪。当年天价收购、超高治愈率、铺天盖地的媒体宣传让索Sovaldi在上市之前就被医生和患者熟知，即便是吉利德定了1000美元/片（84000美元/疗程）的高昂定价，也无法阻挡临床处方的热情。
2014年，Sovaldi上市后的第一年，销售收入即达到102.83亿美元，创下了新药上市第一年销售收入的记录。吉利德不仅一年就接近收回收购成本，还凭此实现248.9亿美元（+122%）的全年收入，进入全球制药企业TOP10俱乐部。
同年10月，吉利德公司上市了治疗周期更短、治愈率更高的Harvoni（索磷布韦/ledipasvir），为患者数量最多的基因1型丙肝患者提供了纯口服治疗方案。这款药物在2015年的销售额高达138.64亿美元，市场爆发力比Sovaldi更加强劲。
但是随着竞品陆续进入市场，患者池持续萎缩，曾经将吉利德带入高光时刻的丙肝药物业务在2016年便开始持续衰退。2019年该公司丙肝药销售总收入仅为29.36亿美元，同比再度下滑20%，而Harvoni2019年营收仅6.43亿美元，往日荣光一去不复返。
Eliquis是BMS与辉瑞在2007年开始联合开发的一种口服选择性活化Xa因子抑制剂，两家公司确立全球性合作在于BMS在心血管药物开发和商业化方面具有优势，而辉瑞则在这一领域也具备全球商业化推广能力和足够的专业性。
Eliquis最早于2011/5/17在欧盟获批，2012/12/28获得FDA批准。自上市以来，销售额一直呈稳步上升状态。2015年其全球销售额达到18.6亿美元。Eliquis上市之初曾有一些分析师预测，其销售额有望突破70亿美元。事实上Eliquis在2017年即已达到74.0亿美元，2019年已经创下121亿美元的新高。
Eliquis于2013年进入中国，并在2017年进入了新版医保目录，主要用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件。基于其突出的产品优势，阿哌沙班在新一代口服抗凝剂中地位愈发突出。
Revlimid（来那度胺）是新基在沙利度胺基础上经过系统地优化获得的免疫调节类抗肿瘤药，最早在2005年12月27日获得FDA批准上市，用于治疗骨髓增生异常综合征，之后又先后被FDA扩大批准用于治疗多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤。
新基Revlimid历年销售额（百万美元）
来源：医药魔方NextPharma
Revlimid的销售额在2009年突破10亿美元，而后随着在多发性骨髓瘤临床治疗中标准用药地位的确立，销售额呈稳步上升趋势。2019年Revlimid的销售额首次突破100亿美元。
2019年1月，美国专利商标局（USPTO）曾判决Dr. Reddy针对Revlimid的3项专利挑战无效，意味着Dr. Reddy不能在2023年之前冒险上市Revlimid的仿制药。此判决加速了BMS对新基的收购进程，也让Revlimid的销售额在未来有望达到新高度。
GlobalData曾发布了一份《2025年全球最畅销药物》的报告。数据显示，默沙东的Keytruda（K药）将以225亿美元的销售业绩雄踞畅销药榜单首位，遥遥领先其他产品。在Humira毫厘之差错失200亿美元记录之后，Keytruda有望创下单只药品年销售额超过200亿美元的神话。
默沙东Keytruda历年销售额（百万美元）
来源：医药魔方NextPharma
Keytruda于2014/9/4在美国首次获批上市，比另一款PD-1药物Opdivo（O药）在日本的首次获批（2014/7/4）晚了2个月，自此这两款药物开始了全球竞赛。在上市的前3年里，O药始终以先发优势领先于K药。不过随着肺癌适应证的争夺决出胜负，K药加快了追赶O药的步伐，终于在2018Q2实现了对O药单季度销售收入的反超。
自2014年以来，全球共批准上市了10款PD-1/PD-L1药物，其中包括4款只在中国上市的国产PD-1单抗，PD-1/PD-L1赛道愈发拥挤，但是K药凭借市场先发优势、近20项适应证的广泛人群覆盖，大量的联合用药临床试验储备，领先地位几无可能撼动，其年销售额或将很快突破200亿美元。