FDA批准武田brigatinib一线治疗ALK+NSCLC
5月23日，武田宣布FDA批准Alunbrig（brigatinib）治疗成人转移性间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。此次批准使得brigatinib的适用人群扩大到新确诊的初治ALK+NSCLC患者。
FDA此次批准主要基于III期ALTA 1L研究的结果。该开放标签、阳性对照研究评估了brigatinib（n=137）与克唑替尼（n=138）治疗既往未接受过ALK抑制剂的局部晚期或转移性成人NSCLC患者的安全性和疗效差异。基线时两组发生脑转移的患者比例分别为29%和30%，之前接受过化疗的比例分别为26%和27%。患者分别给予brigatinib 180mg（qd，7天导入期给药90mg）和克唑替尼 250mg（bid）。研究的主要终点是BIRC评估的PFS，其他疗效终点还包括RECIST v1.1标准评估的ORR和颅内ORR等。
超过2年的随访结果显示，brigatinib相比克唑替尼显示出了更好的抗肿瘤效果，尤其是对于基线时发生脑转移的患者。
对于所有意向治疗人群，brigatinib相比克唑替尼显著延长了中位PFS（24 vs 11个月），使疾病进展风险降低了51%（HR=0.49）；brigatinib组ORR为74%（95% CI:66-81），克唑替尼组ORR为62% (95% CI: 53–70) ；对于脑转移的患者，brigatinib相比克唑替尼可使颅内进展或死亡风险降低69％（HR=0.31，95% CI:0.17-0.56），确认的颅内ORR为78% (95% CI: 52–94) ，克唑替尼组为 26% (95% CI: 10–48) 。
安全性方面，ALTA 1L研究中，brigatinib组患者的严重不良反应发生率为33％。除疾病进展外，最常见的严重不良反应是肺炎（4.4％），间质性肺病 /肺炎（3.7％），发热（2.9％），呼吸困难（2.2％），肺栓塞（2.2％）和乏力（2.2％） 。疾病进展以外的致命不良反应发生率为2.9％，包括肺炎（1.5％），脑血管意外（0.7％）和多器官功能障碍综合征（0.7％）。
ALTA 1L研究中brigatinib组最常见的不良反应为腹泻（53％），皮疹（40％），咳嗽（35％），高血压（32％），疲劳（32％），恶心（ 30％），肌痛（28％），呼吸困难（25％），腹痛（24％）和头痛（22％）。
全球每年新确诊180万例肺癌患者，其中85%是NSCLC。ALK染色体重排突变是NSCLC比较常见的驱动致癌基因之一，大约3%~5%的转移性NSCLC患者携带ALK基因重排突变。brigatinib是高选择性的ALK抑制剂，曾被FDA授予突破性疗法资格，用于治疗克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者，该适应症也在2017年4月获得了FDA的批准。欧盟已经在今年4月6日批准了brigatinib用于未接受过ALK抑制剂的ALK突变阳性转移性成人NSCLC。
