Liebeskind–Srogl偶联反应

在合成不对称酮时，合成化学中通常采用的方法是Weinreb合成法，即使用Weinreb酰胺（如下图）与一个亲核试剂反应，得到相应的不对称酮。

Weinreb酰胺和氢化铝锂反应可以得到醛，而采用有机锂试剂就可以得到酮。反应停留在酮的原因是只有在后处理过后才是酮，水解前具有螯合的稳定五元环。

Weinreb酮合成的一个缺点是在含有碱敏感基团或另外的羰基时，需要使用保护基策略。然而，保护基的使用延长了合成路线，从而降低了产率。Liebeskind–Srogl偶联反应克服了选择性的问题，利用硫醇酯和硼酸的偶联，可以高效地合成酮。

反应的基本模式如下：

TFP=三(2-呋喃基)膦 ,CuTC=copper(I) thiophene-2-carboxylate。

反应具有较好的官能团兼容性的根本原因在于其环状过渡态，如下图，反应机理包含一个含有Pd和Cu的配合物中间体。

实验观察到，反应活性上出现了硼酸>硼酸酯的反常现象，这意味着硼酸有某种能够提高反应速率的因素。经过进一步的研究，研究人员提出了氢键稳定的六元环过渡态。 如下图所示：

利用B-烷基-9-BBN，能够完成烷基酮的Liebeskind–Srogl偶联反应，从而大大拓展了其应用：

不仅仅是有机硼试剂，有机锡试剂或铟试剂都可以用于Liebeskind–Srogl偶联反应：

时至今日，Liebeskind–Srogl偶联反应已经开发出了多种底物的偶联反应，不仅能够拥有比Weinreb酮合成更好的官能团兼容性，还能完成很多其他类型双键上取代基的转化：

利用杂环代替酰基，仍然可以进行偶联反应，这使得芳基杂环的偶联工作方便了很多。该方向进一步发展的空间在于更多芳香体系的兼容性，因为反应中使用的硼酸酯只能连接某些特定的芳基。