治疗继发性甲状旁腺功能亢进的新武器

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾病（CKD）的一种严重并发症。骨化三醇缺乏在SHPT的致病过程中具有重要作用，以往均使用骨化三醇治疗SHPT，但常常受到高钙血症性和高磷血症性不良事件的限制，这两类不良事件可能引起异位钙化和心血管钙化，从而导致SHPT治疗无效并且心血管风险增加。正是由于存在这样的原因，选择性维生素D受体激动剂（VDRA）——帕立骨化醇（胜普乐®）应运而生：它能够有效抑制甲状旁腺激素（PTH）的分泌，却很少引起血钙和血磷水平的升高。

帕立骨化醇是选择性VDRA，而骨化三醇（罗盖全®）是非选择性VDRA。帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物。帕立骨化醇选择性上调甲状旁腺内的VDR而不增加肠道内的VDR，对胃肠道钙磷吸收的影响较小。帕立骨化醇还能上调甲状旁腺内的钙敏感性受体（CaSR）。因此，帕立骨化醇能够更好地抑制甲状旁腺增殖、减少PTH合成及分泌而降低PTH水平，同时对患者钙磷水平影响较小，也能够直接作用于骨细胞以维持骨体积并改善骨矿化表面。纠正异常的PTH水平，从而恢复钙磷稳态，可预防或治疗与慢性肾脏病有关的代谢性骨病。

帕立骨化醇的作用机制包括：

·   选择性上调甲状旁腺中的VDR，但不影响肠道的VDR

·   对骨吸收的增强作用比骨化三醇更小

·   上调甲状旁腺中的钙感受器受体

一项对164名CKD 5期患者进行的的长期、开放性、安全性研究(平均给药剂量为每周3次，每次7.5 µg)显示，在PTH水平降低(在13个月中平均降低319 pg/mL)过程中，平均血清钙、磷水平及钙磷乘积仍可保持在正常的临床范围内。

在不良反应方面，约600名患者在Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期的临床研究中接受了本品治疗。总的来说，接受本品治疗的患者中有6%报告了不良反应。

与本品治疗有关的最常见的不良反应为高钙血症，约在4.7%的患者中发生。高钙血症与过度抑制的PTH的程度有关，能通过适当的剂量调整将其发生风险降至最低。

对于合并高钙血症的SHPT患者，帕立骨化醇也可以与西那卡塞合并使用，即抑制甲状旁腺的维生素D受体，也抑制钙敏感受体，进而彻底抑制甲状旁腺细胞分泌甲状旁腺激素，避免高钙血症或高磷血症的发生，降低甲状旁腺切除术几率。

帕立骨化醇为美国艾伯维（abbvie）公司产品，有注射液和胶囊两种剂型，目前已在中国上市的为注射针剂（规格：1ml：5µg，国外名称Zemplar），目前还是非医保用药，适应症为：用于治疗接受血液透析的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进，主要用于血PTH>= 300 pg/mL的血液透析患者，合并或不合并高钙、磷血症均可以用药。可以由血液透析通路给药，帕立骨化醇减少了血透患者的服药种类，也避免了胃肠道的药物相互作用，给SHPT患者提供了更为简便有效的治疗手段。