FDA批准Belantamab用于复发性/难治性多发性骨髓瘤治疗

美国食品和药品管理局（FDA）已批准belantamab mafodotin-blmf（Blenrep）作为复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗药物，这些患者之前至少接受过4种疗法，包括免疫调节药物（IMiD）、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。

该药的获批是基于关键DREAMM-2试验的结果，该试验表明，在服用推荐剂量2.5mg/kg的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中，belantamab mafodotin的总缓解率（ORR）为31%（97.5%CI，20.8-42.6）。在服用3.4 mg/kg剂量的患者中，ORR为34%（97.5%CI；23.9-46.0）；两个ORR结果均已通过独立评审委员会（IRC）评估。

2017年11月，FDA授予了belantamab mafodotin突破性疗法认定，之后紧接着，FDA又授予了其优先审评资格，因为该药用于治疗至少3种疗法无效的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者，这些无效疗法包括CD38导向抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物（IMiD）。

二期DREAMM-2试验是一个非盲、双臂试验，研究人员在2018年6月18日至2019年1月2日，累计招募了196名复发性/难治性骨髓瘤患者作为意向治疗人群。患者按1:1随机分组，每3周静脉注射belantamab mafodotin 2.5 mg/kg（n=97）或3.4 mg/kg（n=99），直到疾病恶化或出现不可接受的毒性反应。

符合入选条件的患者的ECOG评分为0-2，在≥3种疗法上经历过疾病恶化，对蛋白酶体抑制剂和IMiD耐药，对CD38导向的单克隆抗体耐药和/或不耐受。

两个治疗组的患者特征很平衡。在2.5mg/kg组中，中位年龄为65岁（范围，60-70岁），53%为男性，42%具有高危细胞遗传学特征。患者接受过的疗法的中位数为7（范围，3-21），84%的患者接受过4种以上的疗法。先前接受过的疗法包括硼替佐米（bortezomib，万珂，Velcade；98%）、卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis；76%）、来那度胺（lenalidomide，Revlimid；100%）、泊马度胺（pomalidomide，Pomalist；92%）、达雷木单抗（daratumumab，Darzalex；100%）和isatuximab（3%）。另外，76%的患者对硼替佐米耐药，65%对卡非佐米耐药，90%对来那度胺耐药，87%对泊马度胺耐药，100%对达雷木单抗耐药，3%的患者对isatuximab耐药。

3.4mg/kg组的中位年龄为67岁（范围，61-72岁），57%为男性，47%具有高危细胞遗传学特征。患者接受过的疗法的中位数为6（范围，3-21条），83%的患者接受过4种以上的疗法。先前接受过的疗法包括硼替佐米（98%）、卡非佐米（65%）、来那度胺（100%）、泊马度胺（85%）、达雷木单抗（97%）和isatuximab（2%）。该组患者对所有这些治疗方法的总耐药率分别是硼替佐米，75%；卡非佐米，58%；来那度胺，89%；泊马度胺，78%；达雷木单抗，92%；和isatuximab，1%。

进一步分析试验结果显示，在2.5mg/kg组中，31%的ORR包括18名（19%）患者获得了很好的部分缓解（VGPR）或更好缓解。在3.4 mg/kg组中，34%的ORR里面，20名（20%）患者达到了≥VGPR的缓解。每组有3个严格的完全缓解或完全缓解。

2.5mg/kg组和3.4mg/kg组的中位随访时间分别为6.3个月和6.9个月。总的来说，中位缓解持续时间（DOR）没有达到。在数据截止日期，18名2.5 mg/kg组和25名3.4-mg/kg组的患者的DOR≥4个月；作者注意到无进展生存期（PFS）随访还在进行，患者仍在继续治疗。

2.5mg/kg组和3.4mg/kg组的中位PFS分别为2.9个月（95%CI，2.1-3.7）和4.9个月（95%CI，2.3-6.2）。总生存期数据在分析时还不成熟。

2.5 mg/kg组有95名患者进入安全性分析阶段，3.4 mg/kg组的全部99名患者进入了安全性分析阶段。最常见的3/4级不良反应包括角膜病变（2.5mg/kg组为27%，3.4mg/kg组为21%），血小板减少症（分别为20%和33%）和贫血症（分别为20%和25%）。在2.5mg/kg组和3.4mg/kg组中，严重不良反应发生率分别为40%和47%。研究人员报告了2例可能与治疗相关的患者死亡事件：2.5mg/kg组1例败血症，3.4mg/kg组1例噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。

2.5mg/kg组中54%的患者曾因不良反应而延迟用药，在3.4mg/kg组中为62%。两组因不良反应而降低剂量的发生率分别为29%和41%。两组分别有8%和10%的患者，因不良反应而永久中止治疗。

作者注意到，2.5 mg/kg被选为未来研究belantamab mafodotin的推荐剂量，因为与3.4mg/kg的剂量相比，其具有相似的疗效，但安全性更好。

参考文献：

https://www.oncnursingnews.com/web-exclusives/fda-approves-belantamab-mafodotinblmf-to-treat-rr-multiple-myeloma