在研新药可击碎乙肝病毒
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在治疗乙型肝炎的药物开发方面,印第安纳大学的研究人员迈出了重要的一步。
据世卫组织通告称,全球5亿人受到慢性乙肝或丙肝病毒感染的折磨。乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染后很可能会发展成慢性,进而造成肝硬化和肝癌。
慢性感染造成大约57%的肝硬化病例和78%的原发性肝癌病例。乙肝感染虽然有疫苗可以预防,但目前没有办法治愈。
这项新研究表明,实验药物与病毒结合后,乙型肝炎病毒的结构会发生一系列改变。这类新型抗病毒药物正在进行临床试验。
作者Adam Zlotnick教授称:“我们的发现表明,这种药物可以从多个方面攻击乙型肝炎病毒——既可以防止病毒复制,也可以杀死新的病毒。我们可以利用这种药物的多种机制治疗乙肝。”
病毒一般通过劫持宿主的细胞以复制更多的病毒。大多数病毒是由衣壳(蛋白质组成)和核酸(DNA或RNA)组成。
二十年来,Zlotnick的实验室一直致力于研究如何阻止病毒感染,重点是衣壳的形成。
研究发现了一类核心蛋白质变构调节剂(CpAM),可以破坏衣壳蛋白的组装。CpAM分子通过使病毒外壳组装异常来攻击病毒,使病毒的生命周期中断。
以前,人们认为CpAM只能在衣壳形成过程中破坏病毒,坚硬的衣壳形成之后病毒DNA就受其保护。
这项研究发现,即使衣壳已经组装完成,调节剂CpAM分子也可以使其分解。
科学家们将CpAM与化学物质TAMRA(一种在红色唇膏中使用的深红色染料)结合起来,使其在实验中更具荧光且更易于检测。
他们使用低温电子显微镜观察发现,CpAM分子可以使球形病毒衣壳弯曲和变形。
Zlotnick说:“病毒衣壳不像以前想象的那样难以穿透。更重要的是,如果这种类型的干扰对杀灭乙型肝炎病毒有效,该方法也可以用来治疗其他病毒感染。“
他补充说:“已知病毒大约有一半都有类似的球形衣壳,例如脊髓灰质炎病毒和疱疹病毒。 这项研究有望改进对其他病毒感染的治疗策略。”
目前获批用于慢性乙型肝炎感染的抗病毒药物(如替诺福韦、替诺福韦二代TAF),可以有效地减缓肝细胞中的乙肝病毒复制,减轻肝损伤程度。
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