一种具有凉血止痛活血化瘀和续骨生肌用于骨折骨损伤各阶段治疗的方子 散剂 泡酒
骨折、骨损伤是骨的完整性或连续性被中断或破坏，为临床中一种常见的多发病。 由于交通意外、建筑意外及不可抗拒的自然灾害发生，使本病发病率逐渐上升，骨折后导致的肌体局部瘀肿、疼痛、畸形，活动障碍等，严重影响了人们的健康生活，且在施行手术或手法复位治疗后，又不同程度地增加组织损伤，使患肢瘀肿加重，疼痛加剧。
如何加速骨折愈合是目前医学界共同关注的重大课题之一。中医治疗骨折、骨损伤已有数千年历史，积累了丰富经验，在促进骨折愈合方面的优势日益显现。中医学认为，跌打损伤致肢体骨折，伤后必有积瘀，血瘀气阻，血脉凝涩，经络壅滞，经气运行不畅，经气不通则痛，因此《普济方、折伤门》中有“若因伤折，血动经络，血行之道不得宣通，瘀积不散，则为肿、为痛”之说，清·陈士铎《洞天奥旨 跌打损伤疮》也有 “跌打损伤疮，皆瘀血在而不散也，血不活则瘀不能去，瘀不去则折不能续”的见解。由此可见，骨折以及骨折术后，均因血离经脉，瘀积不散导致经络受阻，气血不通，才有肢体瘀、肿、 痛，因此治疗上宜予活血祛瘀，行气通络，使瘀祛新生，气行络通，则瘀、肿、痛可除，骨折可续。中医认为骨折愈合是一种“瘀去、新生、骨和”的过程，认为肾主骨生髓，骨折的愈合有赖于肾精充养，肾精充足则愈合顺利，肾精亏虚则骨折难以为续，其次瘀血是骨折后的主要病理产物，瘀血的去留与否直接影响到骨折的愈合，瘀去则新生，瘀不去则新不生、骨不接。 因此骨折迟缓愈合或不愈合与肾虚瘀血关系密切，中医药治疗骨折多通过补肾、祛瘀达到促进骨折愈合的目的。
目前中医药治疗骨折主要有手法矫正，夹缚固定，中药内、外治，针灸疗法，功能锻炼等手段，各具特点。中药外治可分为药膏、膏药、搽擦类酒剂、中药熏洗、热熨等，自古以来就在中医药治疗骨折中占据一席之地。如在《神农本草经》、《五十二病方》、《刘涓子鬼遗方》 等古籍中就有应用外用药物促进骨折的愈合记载。
现代大量实验或临床研究资料证实应用中药外治有加速骨折愈合的作用。如陈世同等用自制挫伤接骨膏(含地鳖虫、落得打、生石膏、玄明粉、自然铜、蒲公英、大黄、续断、姜黄、川乌、草乌、骨碎补、没药、冰片等)治疗创伤性骨折555例，与对照组114例比较，临床愈合时间平均提前12. 76天(P < 0. 01)。陈娟采用自制中药和恒温熏蒸床熏蒸治疗骨折后关节僵硬患者1050例，取得较好的效果。杨力用自制接骨膏(大黄、芥子、陈皮、生地黄、黄柏、乌药、血竭、儿茶各15g，木鳖子、半夏白及、丹参、红花、天南星、黄芩、赤芍、香附各20g，木香、乳香、桃仁、刘寄奴、桅子、当归各25g，骨碎补、甜瓜子、自然铜、地鳖虫各30g，研末用醋调成糊状)治疗骨折569例，与相同例数对照组比较，结果治疗组骨折愈合时间平均为26. 75天，对照组为34. 85天(P < 0. 01)。潘成欢等采用自拟“接骨膏”应用于骨科临床，对500例患者施以外敷，不管骨折患者的全身症状还是局部症状或者骨折后功能障碍，以及稳定性骨折后的肢体功能不全，均取得了满意疗效。 翟献斌等用“泰山接骨膏”治疗156例骨折手术治疗及非手术治疗后的患者，通过对疗效的比较分析，结果显示治疗组总有效率为97. 4%，对照组为91.0%，两组比较，差异有统计学意义(P < 0. 01)，治疗组优于对照组，这表明“泰山接骨膏”有明显的促进骨折愈合的作用。中药外治在促进骨折愈合方面有药物吸收分布快，药效直接、迅速，受个体差异影响小，产生不良反应小的特点，并且有加强伤处肌肉收缩、促进骨折断端紧密靠拢、增强骨折愈合生物力学效应的优势。但目前在其作用机制上研究甚少，且药物提取方法和给药剂型大多较落后，如很多还为传统的含铅膏药(黑膏药)，容易导致患者皮肤过敏。为了继承和发扬中医药在治疗骨折方面的优势，在中医药理论指导下，应用现在科学技术，开发一种剂型合理先进，疗效确切的外用骨伤类制剂，具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有凉血止痛、活血化瘀和续骨生肌功效，用于骨折、 骨损伤各阶段治疗的药物组合物。本发明的另一目的是提供了该药物组合物的制备方法。本发明提供了一种药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂血竭6-12份、丹参15-30份、没药20-40份、乳香30-40份、紫草4_8份、续断、金毛狗脊4-8份、地龙、补骨脂6-12份、桑寄生4-8份、牛膝2-4份、骨碎补6_12份、麝香1_2 份、延胡索9-15份、冰片4-10份。
具体它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：血竭9份、丹参20份、没药30份、乳香35份、紫草6份、续断6份、金毛狗脊6份、 地龙9份、补骨脂9份、桑寄生6份、牛膝3份、骨碎补9份、麝香1. 5份、延胡索12份、冰片 7份。其中，它是以部分或全部原料药的粉末，或部分原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药物常用的辅料制备而成的制剂。进一步地，所述的制剂为外用制剂。其中，所述制剂为软膏剂、橡胶膏剂、黑膏药、巴布膏剂、贴剂、膜剂、糊剂、凝胶剂、 散剂、酒剂、酊剂等。
本发明还提供了上述药物组合物的制备方法它包括如下步骤：(1)按重量配比称取原料药；(2)将原料药粉碎后，混勻，加上常用的辅料制备成制剂。
本发明还提供了该药物组合物的另一制备方法，它包括如下步骤(1)按重量配比称取原料药；(2)将血竭、麝香、冰片粉碎，备用；将处方中剩余药材用水或有机溶剂等提取后， 所得水或有机溶剂提取物与血竭、麝香、冰片药粉混合，加入药物常用的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。其中，步骤( 所述有机溶剂包括乙醇、白酒、植物油。本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗骨折或骨损伤的外用药物中的用途。本发明药物原料药以血竭、丹参、乳香、没药为主药，取其活血化瘀，生肌止痛之功；因“血不活则瘀不去，瘀不去则骨不接”，辅以延胡索、紫草、地龙等行气活血、祛风通络。 肝主筋、肾主骨，佐以补骨脂、桑寄生、牛膝、续断、狗脊、骨碎补等补肝肾之药，以促进筋骨修复及骨痂形成；用麝香、冰片为使药，通络止痛。诸药配伍，共奏活血化瘀、消肿止痛、续骨生肌之功。现代临床证明，本发明药物组合物显著改善局部血液循环，减轻骨折局部疼痛、 压痛、肿胀等症状，促进骨痂生长，加速骨折愈合。
具体实施例方式
实施例1本发明药物组合物的制备(巴布膏剂)药物组成血竭9g 丹参20g 没药30g 乳香35g 紫草6g续断6g 金毛狗脊6g地龙9g 补骨脂9g 桑寄生6g牛膝3g 骨碎补9g 麝香1.5g 延胡索12g 冰片7g辅料组成聚丙烯酸钠NP_700120g甘羟铝 6g EDTA-2Na（乙二胺四乙酸二钠。用途：用作螯合剂，防腐剂，抗氧化增效剂，加工助剂。） 1. 5g甘油500g 聚维酮K-90 50g 酒石酸2. 5g 微粉硅胶50g氮酮10g 明胶30g 蒸馏水130g将血竭、麝香、冰片粉碎成细粉。取没药等处方中其余12味药材，粉碎成粗粉，加6 倍量70%乙醇回流提取，回收乙醇并干燥，粉碎成细粉，与上述血竭等生药细粉混合均勻， 作为药物部分，备用。取甘羟铝、EDTA_2Na、聚维酮K-90、氮酮、聚山梨酯-80加至甘油中，充分混勻后， 缓慢加入聚丙烯酸钠NP-70，搅拌均勻，备用；酒石酸、明胶用纯化水溶解后，缓慢加入甘油液中，搅拌均勻后，再缓慢加入微粉硅胶，搅拌30分钟，作为基质，备用。在不断搅拌的情况下，缓慢将药物加入基质中，充分搅拌均勻，取出膏体、涂布、覆盖防粘层，切片，制得100片，即得。
实施例2本发明药物组合物的制备(黑膏药剂)药物组成同实施例1。辅料组成麻油700g 红丹 200g将血竭、麝香、冰片粉碎成细粉，备用。取麻油至锅中，加热至220°C 250°C，先将丹参、续断、金毛狗脊、地龙、补骨脂、牛膝、延胡索、骨碎补等炸黄，再投入紫草、桑寄生，炸至表面深褐色，内部焦黄为度，捞出药渣，加入没药、乳香熔融后，炼至滴水成珠，将红丹加入油内，搅勻，熬制成膏。将膏药倾入冷水中，木棒搅拌，使成带状.反复捏压，制成团状，浸入水中，每天换水1次，约2周，使火毒去尽后，加热至熔融，加入血竭、麝香、冰片，混合均勻，分摊于裱背材料上，制成100片，即得。
实施例3本发明药物组合物的制备(橡胶膏剂)药物组成同实施例1。辅料组成生橡胶550g 松香100g 羊毛脂50g 凡士林150g氧化锌50g药物部分制法同实施例1。取生橡胶，溶胶后，依次加入松香、羊毛脂、凡士林、氧化锌等搅拌均勻，加入上述药物细粉，继续搅拌成均勻膏浆，以7号筛滤过，均勻涂于细白布上，回收溶剂，盖衬，切割，包装，即得。
实施例4本发明药物组合物的制备(油脂性软膏)药物组成同实施例1。辅料组成凡士林180g 羊毛脂20g药物部分制法同实施例1。取水浴加热熔融后，加入上述药物细粉，搅勻，放冷，即得。
实施例5本发明药物组合物的制备(膜剂)药物组成同实施例1。辅料组成PVA(17-88) 400g 聚山梨酯-80 15ml 甘油约 40ml蒸馏水2000ml药物部分制法同实施例1。取处理好的PVA (17-88)，加入蒸馏水，水浴加热，使之溶化成胶液，补足水份，备用。将上述药物细粉，加甘油，聚山梨酯-80，研磨均勻，缓缓将PVA胶液加入，研勻，静置胶气泡后，涂膜，摊勻，晾至半干后，置60°C烘干，灭菌，包装，即得。
实施例6本发明药物组合物的制备(散剂)：血竭8g 丹参15g没药30g 乳香40g 紫草7g续断5g 金毛狗脊9g 地龙12g 补骨脂6g 桑寄生5g牛膝2g 骨碎补10g 麝香1g 延胡索10g 冰片5g取上述药材，粉碎成细粉，即得散剂。
实施例7本发明药物组合物的制备(散剂)：血竭12g 丹参25g 没药35g 乳香30g 紫草4g续断4g 金毛狗脊6g 地龙6g 补骨脂10g 桑寄生8g牛膝4g 骨碎补6g 麝香2g 延胡索15g 冰片9g按实施例1药物部分制备，即得。
实施例8本发明药物组合物的制备(散剂)：处方同实施例7。制法将血竭、没药、乳香、麝香、冰片等粉碎成细粉，备用。取剩余丹参等药材，粉碎成粗粉，加6倍量80%乙醇回流提取2次，每次30分钟，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩， 备用。药渣再加8倍量水煎者2次，每次1小时，滤过。将血竭等细粉加入渗漉液中，搅拌使溶解，滤过，滤液浓缩后，加入醇提浓缩液，混合均勻，干燥，粉碎成细粉，再加入血竭等生药细粉，混合均勻，即得。
实施例9本发明药物组合物的制备(酒剂)：血竭8g 丹参20g没药30g 乳香30g 紫草7g续断6g 金毛狗脊6g 地龙10g 补骨脂8g 桑寄生8g牛膝4g 骨碎补10g 麝香Ig 延胡索10g 冰片5g将血竭、麝香、冰片等粉碎，备用。取剩余丹参等其余药材，粉碎成粗粉，加6倍量 60度白酒渗漉，取渗漉液，备用。将血竭等细粉加入渗漉液中，搅拌使溶解，滤过，滤液用60度定容至500ml，即得。用前取适量搽于患处。
实施例10本发明药物组合物的制备(酊剂)：处方同实施例9。制法与实施例9基本相同，但将提取溶剂由白酒改为60%乙醇。以下通过具体试验例来说明本发明的有益效果。
试验例1本发明药物组合物治疗骨折的临床研究
临床资料
1.1病例选择标准新鲜的3日以内的四肢骨折患者，有直接或间接的外伤史，全身症状为无并发症的单纯闭合性骨折；局部症状为疼痛、压痛、局部肿胀。经X线摄片确诊后，明确骨折类型，移位方式，骨折端形态等局部变化。
1.2病例资料符合病例选择标准的184例病例，均来自于中山市国丹中医药骨伤科。其中治疗 组92例，男M例，女38例，年龄7-58岁，平均32. 8岁，其中尺桡骨干骨折18例，胫骨干骨折M例，肱骨干骨折沈例，股骨干骨折M例。对照组92例，男52例，女 40例，年龄10-61岁，平均34. 1岁，其中尺桡骨干骨折22例，胫骨干骨折20例，肱骨干骨折M例，股骨干骨折27例。
2.药物制备将血竭9g、麝香1. 5g、冰片7g、没药30g、乳香35g、粉碎成细粉。取300ml植物油至锅中，加热至220°C 250°C，先将丹参20g、续断6g、金毛狗脊6g、地龙9g、补骨脂89g、牛膝6g、骨碎补9g、延胡索12g等炸黄，再投入紫草6g、桑寄生6g，炸至表面深褐色，内部焦黄为度，捞出药渣，加入血竭、没药、乳香熔融后，再加入白蜡150g，熬制成膏。将膏药倾入冷水中，木棒搅拌，使成带状.反复捏压，制成团状，浸入水中，每天换水1次，约2周，使火毒去尽后，加热至熔融，加入麝香、冰片，混合均勻，按每片10g标准分摊于裱背材料上，即得。
3.治疗方法治疗组患者均采用手法复位后，将膏药用酒精灯烤热摊开，温度适中时，贴于复位后之骨伤处，然后用夹板或石膏常规固定，7天更换1次，4次为1个疗程。皮肤过敏、局部红肿热痛禁用，用药期间禁服辛辣寒凉之品。对照组患者均采用手法复位后，用夹板或石膏常规固定，不用任何药物，治疗期间禁服辛辣寒凉之品。
4.疗效观察治疗2个疗程后，按以下指标观察骨折愈合情况。临床症状观察主要观察用药后局部疼痛、压痛、肿胀改善情况。采用症状轻重程度记分法。6分疼痛剧烈、不能活动，剧烈压痛，重度肿胀，皮纹消失；4分疼痛明显，可稍活动，明显压痛，中度肿胀，皮纹明显变化；2分稍有疼痛，但不影响活动，轻度压痛，轻度肿胀，皮纹略有变化；0分无疼痛或疼痛消失，无压痛，无肿胀。数据统计采用DPS软件，数据以表示，差异采用T检验。结果见表1所示。临床疗效评定按中华人民共和国中医药行业标准。临床愈合骨折端无压痛、无纵轴叩击痛、无异常活动和骨摩擦音，X线片显示骨折线模糊，骨折端有连续的骨痂形成。显效断端无明显压痛或轴向叩击痛，无异常活动，有部分骨痂通过。有效断端无明显压痛或轴向叩击痛，骨痂指数有所增加。无效症状与治疗前无明显改善，X线片显示骨折仍处于迟缓愈合状态。所得数据用X 2检验，结果见表2所示。表1两组症状积分前后比较
权利要求
1.一种治疗骨折或骨损伤的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂血竭6-12份、丹参15-30份、没药20-40份、乳香30-40份、紫草4_8份、续断、金毛狗脊4-8份、地龙、补骨脂6-12份、桑寄生4-8份、牛膝2-4份、骨碎补6_12份、麝香1_2份、 延胡索9-15份、冰片4-10份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂血竭9份、丹参20份、没药30份、乳香35份、紫草6份、续断6份、金毛狗脊6份、地龙 9份、补骨脂9份、桑寄生6份、牛膝3份、骨碎补9份、麝香1. 5份、延胡索12份、冰片7份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于它是以全部原料药的粉末，或血竭、麝香、冰片的粉末与其余原料药的水或有机溶剂提取物混合为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是外用制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是软膏剂、橡胶膏剂、 黑膏药、巴布膏剂、贴剂、膜剂、糊剂、凝胶剂、散剂、酒剂或酊剂。
6.一种制备权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤(1)按重量配比称取原料药；(2)将原料药粉碎后，混勻，加上常用的辅料制备成制剂。
7.一种制备权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤(1)按重量配比称取原料药；(2)将血竭、麝香、冰片粉碎，备用；将处方中剩余药材用水或有机溶剂等提取后，所得水或有机溶剂提取物与血竭、麝香、冰片药粉混合，加入药物常用的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于步骤( 所述有机溶剂包括乙醇、白酒、植物油。
9.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备治疗骨折或骨损伤的外用药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种治疗骨折或骨损伤的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂血竭6-12份、丹参15-30份、没药20-40份、乳香30-40份、紫草4-8份、续断、金毛狗脊4-8份、地龙、补骨脂6-12份、桑寄生4-8份、牛膝2-4份、骨碎补6-12份、麝香1-2份、延胡索9-15份、冰片4-10份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。临床试验证明，本发明药物组合物显著改善局部血液循环，减轻骨折局部疼痛、压痛、肿胀等症状，促进骨痂生长，加速骨折愈合。