5天和10天地西他滨用药方案治疗老年急性髓系白血病的疗效相同

一项研究新确诊急性髓系白血病（AML）老年患者地西他滨（decitabine）用药方案的随机2期试验发现，5天或10天地西他滨用药方案的疗效和安全性没有差异。

这项发表在《柳叶刀血液学》上的试验也没有确定哪个亚组优先受益于地西他滨的任一用药方案，包括TP53突变 AML患者。

作者写道：“我们的试验结果表明，两种地西他滨用药方案在被评估的人群中都是安全有效的，可以作为未来新型药物联合研究的合理非强化支柱方案。”

试验纳入的患者为不适合强化化疗的60岁或以上AML患者（或不适合蒽环类药物+阿糖胞苷强化化疗的<60岁的患者）。综合主要终点为任何时候达到的完全缓解（CR）、血小板不完全恢复完全缓解（CRp）和血液学不完全恢复完全缓解（CRi），并通过治疗意向进行评估。

试验参与者连续5天或10天静脉注射20mg/m2的地西他滨，作为诱导治疗，每4到8周接受一次，最多3个周期。有反应的患者接受地西他滨作为巩固治疗，使用5天用药方案，最多24个周期。值得注意的是，首批40名患者被随机平分为两个治疗组，之后，一个响应-自适应随机化算法使用所有先前患者的治疗和反应数据来确定每个后续患者的位置，使其分到能达到更好缓解的组。

在2013年2月28日至2018年4月12日期间，71名患者被纳入本试验，其中28名患者接受了5天地西他滨用药方案，43名患者接受了10天用药方案。总随访时间为38.2个月，期间5天组总生存期（OS）的中位持续时间为5.5个月（IQR 2.1-11.7），10天组为6.0个月（1.9-11.7）。此外，两组的1年总生存率均为25%。总的来说，两个治疗组达到的主要终点比例类似（5天组28人中有12人[43%]，95% CI，26-60，而10天组43人中有17人[40%]，26-54，P=0.78；差异3%，-21-27）。

按细胞遗传学、初发与继发、治疗相关AML，或TP53突变状态分层分析，两组的CR、CRp、CRi和OS并无差异。

观察到的最常见的3-4级不良反应（AEs）是中性粒细胞减少性发热（5天组7例[25%]，10天组14例[33%]）和感染（分别为5例[18%]和16例[37%]）。此外，5天组有1例（4%）死于与中性粒细胞减少性发热、感染和出血相关的败血症；10天组有6例（14%）死于感染。两组的早期死亡率相似。

作者解释说：“我们的试验可以影响未来联合用药中地西他滨疗法的最佳持续时间，证明了5天和10天的用药方案在疗效上是相当的。这些结果也会影响成本效益管理，因为它们表明，额外剂量的地西他滨可能在提高治疗成本的同时，不会带来额外的益处。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/efficacy-of-5-day-and-10-day-decitabine-schedules-not-different-in-elderly-patients-with-aml