FDA向治疗晚期肾细胞癌的纳武单抗+卡博替尼组合授予了优先审查资格

概述

FDA向纳武单抗（nivolumab，Opdivo）联合卡博替尼（cabozantinib，Cabometyx）治疗晚期肾细胞癌（RCC）的补充生物制剂许可申请（sBLA）和补充新药申请（sNDA）授予了优先审查资格，两种药物的各自制造商百时美施贵宝和Exelixis公司宣布。

Exelixis公司产品开发和医疗事务总裁兼首席医疗官Gisela Schwab博士，在新闻发布会上说：“证据表明卡博替尼可以创造一个免疫宽容的环境，结合其互补作用机制，我们相信这种潜在联合疗法有可能产生相加或协同效应。基于CheckMate-9ER的有力支持数据，FDA接受了我们的申请，对于我们努力使卡博替尼联合纳武单抗用于需要额外治疗方案的晚期肾癌患者而言，这是一个重要进展。我们期待着在整个审查过程中与FDA合作。”

试验设计

两个申请均基于非盲、随机、多国家3期CheckMate-9ER试验（NCT03141177）的结果，该试验旨在评估纳武单抗联合卡博替尼（n=323），对比舒尼替尼（sunitinib，n=328），对651例初治晚期RCC患者的疗效。

总的来说，23%的患者处于较低风险，58%处于中度风险，20%处于较高风险。此外，PD-L1≥1%者占25%。

试验的主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。此外，患者报告结果数据显示，在大多数时间点，健康相关生活质量在统计学上有显著改善。

试验结果

联合用药组与舒尼替尼相比，其中位PFS增加了一倍（16.6个月vs.8.3个月；HR，0.51；95%CI，0.41-0.64；P<.0001）。此外，纳武单抗+卡博替尼降低了40%的死亡风险（HR，0.60；98.89%CI，0.40-0.89；P=.0010）；然而，两组患者的中位OS均未达到。

联合用药组的ORR高于舒尼替尼组，有两倍的患者有缓解（56%对27%）。另外，分别有8%和5%获得了完全缓解。最后，纳武单抗+卡博替尼诱导的缓解持续时间长于舒尼替尼组（中位数20.2个月对11.5个月）。

值得注意的是，在预先指定的国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险和PD-L1亚组中，疗效终点是一致的。

安全性

纳武单抗+卡博替尼具有良好的耐受性，与两种药物已知的安全性一致，与治疗相关的停药率较低。联合治疗组的治疗相关不良反应（TRAE）发生率略高于舒尼替尼组，其中各种等级TRAE分别为97%和93%，高等级TRAE分别为61%和51%。与治疗相关的停药率较低（3%对9%）。

结论

百时美施贵宝公司纳武单抗研发项目负责人Mark Rutstein说：“近年来，我们见证了肾细胞癌治疗方面的巨大进步，但我们也认识到为患者和医生提供额外选择的重要性，以帮助他们控制疾病。在CheckMate-9ER试验中，纳武单抗和卡博替尼这两种在晚期肾细胞癌中具有强大疗效的药物联合应用，在所有终点均取得了良好疗效。我们期待着与FDA合作，为选择免疫疗法加酪氨酸激酶抑制剂方案的医生和患者带去这种潜在的治疗选择。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-nivolumab-cabozantinib-combo-for-advanced-rcc