FDA授予Asciminib两种突破性疗法资格认定用于治疗Ph+CML

Asciminib

诺华公司（Novartis）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了新型STAMP抑制剂asciminib（ABL001）突破性疗法资格认定（BTD），用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）的2个患者人群。

Asciminib被授予的第一个BTD是用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph-CML）的成年患者，这些患者处于慢性期（CP），并且之前接受过2种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的治疗。授予的第二个BTD是用于治疗慢性粒细胞白血病患者，这些患者处于CP且伴有T315I突变。

3期ASCEMBL试验

3期ASCEMBL试验（NCT03106779）对比了asciminib与博舒替尼（bosutinib，Bosulif）治疗接受过两种以上TKI疗法的Ph-CML患者的疗效。基于该临床试验数据，FDA授予asciminib BTD用于治疗该患者群体。此外，一项1期试验（NCT04666259）包含Ph+CML受试者，其中一些患者伴有T315I突变，因此FDA授予asciminib BTD用于治疗T315I突变患者。

ASCEMBL试验的数据在美国血液学会（ASH）年会上发表。与博舒替尼相比，asciminib在疗效上具有统计学意义和临床意义。Asciminib的安全性良好。

ASCEMBL是一项多中心、开放性、随机试验，共有233例CP Ph-CML患者。共有157名患者随机接受asciminib 40mg，每日2次，76名患者随机接受博舒替尼500mg，每日1次。

试验的主要终点是24周时的主要分子学反应（MRR）。

Asciminib治疗组的MMR为25.5，而博舒替尼组仅为13.2，达到了试验的主要终点（95%CI，2.19-22.3:双侧P=0.029）。此外，与博舒替尼治疗组（8.9%）相比，asciminib治疗组（10.8%）的患者出现深分子学反应。

安全性分析显示，asciminib组有50.6%的患者出现3级不良事件（AE）。博舒替尼组有60.5%出现2级不良事件。Asciminib组因AE而停止治疗的患者（5.8%）比bosutinib组（21.1%）少。在试验中观察到的不良事件中，与博舒替尼组相比，asciminib组最常发生的不良事件分别是血小板减少（17.3%对6.6%）、中性粒细胞减少（14.7%对11.8%）、腹泻（0%，对10.5%）和丙氨酸转氨酶升高（0.6%对14.5%）。试验中有两人死亡。其中一例患者死亡是由于asciminib组缺血性中风和动脉栓塞所致，另一例患者死亡是由于博舒替尼组感染性休克所致。

ASCEMBL试验的结果总体上支持asciminib用于CML，尤其是用于先前接受过2种以上TKI治疗的患者。

asciminib的2个用于CML的BTD是在该药近期获FDA授予的快速通道资格认定之后授予的。诺华公司计划在2021年上半年向FDA提交asciminib的申请，以供FDA肿瘤卓越中心实时肿瘤学评审项目评审。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-2-breakthrough-therapy-designations-to-asciminib-in-ph-cml