尼拉帕尼联合替莫唑胺或伊立替康治疗尤文肉瘤是可以耐受的

1期SARC025试验（NCT02044120）显示，PARP1/2抑制剂尼拉帕尼（niraparib，Zejula）与替莫唑胺（temozolomide，Temodar）或伊立替康（irinotecan）联合治疗经过预先治疗的尤文肉瘤（ES）患者时，在进行剂量调整后，两种联合用药都是可耐受的。

基于这些发现，SARC025试验已经开始了尼拉帕尼联合替莫唑胺和伊立替康在该患者群体中的三联疗法研究。

由Rashmi Chugh博士领导的研究作者指出：“基于表明这3种药物最大协同作用的临床前数据，我们假设所有3种药物剂量较低时，血液学和胃肠道毒性可能较低，但具有潜在的协同效应。但与高剂量、标准替莫唑胺和伊立替康疗法相比，该疗法是否有任何优势尚待确定。”

试验情况

试验1组的患者中，队列A的患者每天连续服用尼拉帕尼并在第2天到第6天服用递增剂量的替莫唑胺；队列B的患者间歇性服用尼拉帕尼；队列C的患者再次递增替莫唑胺。试验2组的患者在第1天至第7天接受尼拉帕尼治疗，在第2天至第6天增加伊立替康剂量。

2014年7月至2018年5月，1组和2组共招募29名符合条件的患者，包括23名男性和6名女性；共有7种不同的剂量水平组合。总的来说，1组中，5名患者经历了至少1次剂量限制性毒性（DLT）（4级中性粒细胞减少超过一周或4级血小板减少）；2组中，3名患者经历了至少1次DLT（结肠炎、厌食症和丙氨酸转氨酶升高，严重程度均为3级）。

研究发现，1组最大耐受剂量为每天200mg尼拉帕尼（第1天至第7天）加每天30mg/m2的替莫唑胺（第2天至第6天）；2组最大耐受剂量为每天100mg尼拉帕尼（第1天至第7天）加每天20mg/m2的伊立替康（第2天至第6天）。

在1组中，患者接受的治疗周期中位数为2（范围1-3），中位无进展生存期（PFS）为9.0周（95%CI，7.0-10.1周）。在2组中，患者接受的治疗周期中位数为2（范围1-16），其中1名患者获得部分缓解，客观缓解率为8.33%，6名患者疾病稳定。2组的中位PFS为16.3周（95%CI，5.1-69.7）。值得注意的是，只有2名患者接受试验治疗超过1年，分别为16个月和18个月。

肿瘤活检

目前该试验的另一个目的是确定在一个包含儿童和成人的患者群体中获得肿瘤活检的可行性，以及其用于药效学和生物标记物分析的可行性。然而，并不是所有的机构审查委员会都同意对18岁以下的患者进行治疗时活检，所以只要求成人患者这样做。

总的来说，这种方法被认为是可行的，并被患者及其家属所接受，29名患者中有21名（72%）接受了治疗前活检，包括2名年龄在18岁以下的患者。此外，29名患者中有15名（52%）接受了治疗时活检，有医学禁忌症或活检时间点之前退出试验的患者除外。

总结

作者写道：“这与PARP抑制剂其他试验中观察到的数据相当，因此支持2组中的尼拉帕尼给药方案，并为正在进行的试验提供了保证。另一项相关分析包括PARP表达、Schlafen 11和R-loops，这些最近被报告为PARP和伊立替康敏感性的决定因素，该分析作为更广泛分析的一部分正在进行中，将另行报告。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/study-finds-niraparib-plus-temozolomide-or-irinotecan-tolerable-in-pretreated-ewing-sarcoma