刺突蛋白与脑神经损伤（癫痫）

澳大利亚布里斯班昆士兰大学昆士兰脑研究所、芬兰赫尔辛基大学，共同研刊发了这篇论文，审慎委婉的阐述了 COVID-19 刺突蛋白对脑部神经元不可逆转的损伤。

这虽然为失忆、癫痫、瘫痪等症状的患者找到了理论支持。但论文难以递交同行评审。这几乎是所有关于疫苗的论文，所面临的共同的困境。

摘要：

COVID-19病毒会感染大脑，引起严重的神经症状。本研究表明，刺突蛋白，足以诱导相互连接的神经元之间以及神经元与胶质细胞之间的融合。许多病毒利用一种特殊的表面分子进入宿主细胞。在病毒复制过程中，这些特殊的表面分子装饰宿主细胞膜，使它们能够与邻近细胞融合，形成合胞体，病毒利用合胞体进行繁殖，同时躲避免疫系统的攻击。

我们发现融合事件是渐进的，可以发生在远处的神经突之间，并导致多细胞合胞体的形成。最后，我们发现除了细胞内分子外，融合事件允许大的细胞器如线粒体在融合神经元之间的扩散和运动。我们的研究结果为COVID-19和其他病毒如何影响神经系统回路导致神经症状提供了重要的机制见解。

COVID-19病毒的刺突蛋白能感染神经元。病毒性脑感染的特点是多种神经系统症状，包括头痛、发烧、困惑、癫痫发作和味觉或嗅觉丧失。在更严重的情况下，病毒性脑感染可导致脑炎和脑膜炎，以及潜在的不可逆转的神经元缺陷，如瘫痪和死亡。

大多数临床症状来源于受感染神经元的死亡。然而，有些病毒不会杀死宿主细胞，而这些感染的慢性神经后遗症不能用感染神经元的损失来解释。因此，其他神经病理机制肯定是导致大脑功能障碍的病毒感染进展的基础。在非神经元组织中，病毒利用其融合原与宿主细胞膜融合并进入细胞。一旦在宿主细胞内表达，病毒融合原就会重新装饰细胞膜，赋予与邻近细胞融合的能力。这导致了多核合胞体的形成，它允许病毒从内部传播，而不需要病毒释放到细胞外空间。正如100多年前 Ramony Cajal 所定义的那样：神经元是独立的单位，它们的发育或交流不是基于细胞融合，保留它们的个性对神经系统的正确功能至关重要。

我们测试了刺突蛋白是否有可能导致人胚胎干细胞(HESC)衍生神经元和脑组织中的神经元融合。值得注意的是，我们观察到全长刺突蛋白融合素会在人类衍生系统中引起广泛的神经元融合，诱导人神经元和脑内细胞器融合。

融合神经元可能导致神经回路受损和动物行为的改变。我们的结果表明，表达病毒融合原的神经元具有融合能力，在保持存活的同时，可能会损害它们的功能电路特性。这一先前未被描述的事件至少可以解释神经系统病毒感染的神经学后果，如果不是大多数的话。

目前大多数COVID-19疫苗的免疫方法都是通过在宿主细胞中表达刺突蛋白作为抗原表位来启动免疫系统的应答。我们的发现表明，在设计未来的疫苗时，必须考虑到融合基因的潜力，因为病毒融合原将在哺乳动物细胞中表达。

原文：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.01.458544v1.full

翻译：LightGroup荷光者联盟