真武汤与炙甘草汤对肺纤维化新模型的疗效对比实验

肺纤维化在临床中的发病率逐年升高,但是目前没有很好地治疗手段以及药物,肺纤维化不仅累积肺间质,而且也会侵犯肺泡的气腔结构,引起肺泡的融合,形成肺大泡。晚期造成细胞外基质的沉淀,并累及气道,最后形成蜂窝样肺组织,肺的功能基本丧失,导致肺蜂窝组织样变,肺的通气功能下降。肺纤维化目前没有很好的治疗方式以及治疗药物,属于WHO的疑难病之一,其涉及病种繁多(多达140种以上),多数疾病(超过65种)原因不明,且发病机理不清,而且起病隐匿。随着研究的加深和相关工作的不断深化,困惑越来越多,目前来看西医在临床中使用激素、免疫抑制剂治疗肺纤维化,效果不明显,继而有的学者从中医中寻找解决方法从中医方面来看。,古人没有对于肺纤维化的记载,只是记载了跟肺纤维化能相类似的症状命名,如“肺痿”、“肺痹”等相关认识,现代医家对肺纤维化的中医认识众说纷纭,莫衷一是,没有统一的认识便不能很好的传承古人的经验,更何谈形成统一的治疗方式以及思路。目前迫切需要为肺纤维化正名,进而探索出一条治疗肺纤维的新路径。本研究旨在明确肺纤维化的中医定义,采取横断面研究方法,对肺纤维化患者的症状进行采集,以及症状的轻重进行评价,然后分析证型,从而得出肺纤维化的与“肺痿”最为契合,且主要病机以气虚、阳虚为主,也可表现气虚、阴虚的表现,提示我们在临床中治疗肺纤维化时要时时兼顾气虚的病机。医生在临床中发现某些药物可能会导致肺纤维化,进而创造了肺纤维化的动物模型来研究肺纤维化的机制以及病理特点,但是通过现存的肺纤维化的模型筛选出的200种药物并没有在临床上取得较好的效果,且现有的模型各有各的优缺点,并没有很好的模拟出人类肺纤维化的特征。笔者的导师偶然发现某些病人大量服用葡萄籽提取物后出现肺纤维化,故本文尝试使用大剂量葡萄籽提取物复制小鼠肺纤维化模型。通过每天对小鼠进行低、中、高不同剂量的葡萄籽提取物的灌胃处理,一月后,发现小鼠的肺出现了纤维化的表现,提示葡萄籽提取物能导致小鼠肺纤维化。且与剂量呈正相关性。再通过对模型小鼠肺中SOD的活力、MDA的含量的测定,以及TGF-β1、COX-1、COX-2的基因表达的水平进行测定,初步探讨葡萄籽提取物导致肺纤维化的机制,得出结论葡萄籽提取物干扰了细胞的氧化-还原平衡的氧化反应,导致细胞凋亡,引起机体炎症,大量的COX-2被表达,同时高表达了TGF-β1,进而导致胶原沉积,以及结缔组织的增生,导致了肺纤维化。针对临床横断面的研究调查,肺纤维化病人主要证型以气虚、阳虚为主,而且肺纤维化的病人后期以喘证为主要表现,故使用真武汤与炙甘草汤来对新模型进行治疗,并评价其治疗效果。通过发现炙甘草汤可以降低新模型的TGF-β1、COX-2的基因表达水平,表明炙甘草汤对肺纤维化有一定的治疗效果。