患者故事|混合型肺癌伴罕见的NTRK突变，母亲又该何去何从？
“混合型肺癌伴NTRK突变属于罕见突变类型，既然少见就更应该遵循个性化治疗的原则”
这是我在采访小野时，令我印象最深的一句话。
小野先生从事分子生物学基因研究，由于专业优势，他一直负责帮助母亲选择治疗方案。然而和很多患者家属一样，小野先生在陪伴母亲抗癌的路上，也经历了重重挫折和困难，好在母亲最终获得了不错的疗效，今天Haalthy将这个故事分享给大家，希望对于每个罕见突变的患者有所帮助。
腰痛入院，意外发现肿瘤转移灶
2018年7月，小野的母亲开始持续咳嗽，由于刚做过体检，并无异常，就没有在意。而且单位又有新任务需要母亲加班完成，她也顾不上去医院检查。
母亲一直强忍着咳嗽将近两个月，最后剧烈的咳嗽震的老毛病“腰椎间盘突出”加重了，影响了走路，这才去当地医院骨科治疗。
当地医院收治入院后，对母亲肺部进行了CT检查，依旧未发现异常，只是当作炎症消炎处理。然而治疗了将近一个月，母亲仍未见好转。
随后母亲做了腹部核磁共振，结果竟然显示出肝脏转移瘤！一向冷静沉稳的父子俩，这下慌了，素日里她积极锻炼，身体一直很健康，怎么一下子就得了癌症，而且还不明确病灶源头在哪里？
当天晚上，父子二人预约了省肿瘤医院的门诊号，确定了第二天带着母亲去肿瘤医院。只是该不该告诉她实情呢？母亲的妹妹就是因为肺癌去世的，当时母亲全程参与治疗过程，她很清楚化疗药物，况且她性子急，一旦瞒着她，反而增加她的猜疑心，不利于治疗。权衡之下，父子二人最终还是向她坦白了病情。
母亲平日里是个感情不过多外露的人，那晚得知病情后的她，沉默了许久。父子俩见状一直默默守护在旁，不敢离开半步。许久母亲才挤出苦笑勉强安慰着父子俩早点休息。
明确肺癌，无法治疗，也不能放弃希望
次日，全家人来到肿瘤医院，医生建议母亲做精确度更高的全身核磁检查。
几天后，母亲咳嗽的罪魁祸首才露出真身—肺癌，病灶位于右肺下叶，伴有肝脏顶叶转移。困扰着一家人的疑惑终于解除了。
然而和其他患者不同的是，母亲的肿瘤太小、位置不好，医生无法穿刺和手术。不穿刺就无法明确病理类型，连化疗都无法选择，只能任由肿瘤细胞生长，医生意味深长地嘱托了一句回家吃点好的。
走出了诊室的母亲腿脚发软，便找了个医院的角落停下歇息。
父子俩一直在旁边开导母亲，“只要加强营养，提高免疫力，就有机会对抗肿瘤，况且还有很多抗癌的中成药、营养补品，现在肿瘤不大，说不定还可以抑制肿瘤生长。”苦苦劝慰后，母亲才开始重燃了生的希望。
回家后，全家开始搜罗各种能够增强免疫力的补品：蛋白粉、保健品、中成药等。母亲总是很配合，只要能够吃得下，就一定会吃完。小野后来才知道，那段时间虽然母亲表面上看着很坚强，但是独处的时候总是会胡思乱想，偷偷落泪。
颈部病灶穿刺，病理复杂，敢问路在何方？
坚持1个半月的保守治疗后，11月中旬，母亲发现自己左颈部有一个肿块，遂立即前往肿瘤医院复查。
B超明确了淋巴结转移，医生建议立即穿刺，明确病理类型，同时配合PET-CT检查，判断全身转移状况。
PET-CT结果先出来，不料母亲除了肺部病灶外，双锁骨上区、肺、肝、骨内均有多发转移灶，这已经是属于肺癌晚期了。得知结果后的一家人瞬间心凉了，这一个半月心里还存有的最后一丝侥幸破灭了。几天后，穿刺结果出来，却是另一个噩耗，母亲的肺癌是腺癌伴神经内分泌化，属于混合型肺癌。
神经内分泌化是小细胞肺癌的主要特性，伴有神经内分泌化的肿瘤细胞可以通过各种途径刺激周围肿瘤加快生长及增殖，降低凋亡能力，因此愈后较差。并且，母亲还有多处转移，无疑给治疗增加了难度，临床上属于肺癌治疗中的深水区，指南中也没有适合的标准方案。每一步怎么走，都需要亲身摸索。
小野和医生谈话过程中，发现关于母亲治疗方案，二人想法相同：既然是医学上的疑难问题，那么就更需要个性化治疗。医生建议，先进行6次EP（依托泊苷+顺铂）方案化疗，每一次化疗后进行全身性评估，动态观察肿瘤变化；骨转移处给予立体定向放疗。
确定方案后，全家人重新分配好任务：母亲负责专心养病，父亲负责饮食营养，小野发挥专业优势选择治疗方案。
化疗副作用明显，如何缓解？
尽管对化疗的副反应早有心理准备，然而真正经历的时候却还是给了母亲一个措手不及，加上接二连三复杂的病情变化，母亲那段时间心情极为抑郁。第三次化疗前，母亲检查出脑内有2处转移灶，因此除了化疗外，还需要同步接受脑部放疗。
在第三次化疗的时候，母亲的症状尤其严重，刚吃下去的东西马上又吐出来了。小野看在眼里急在心里，立即求助于医生。最终给予母亲“阿瑞匹坦+司琼类药物+胃复安+地塞米松”四联对症缓解恶心、呕吐症状，同时静脉补充营养液、保肝护肾药物；父亲每天都会去市场挑选最新鲜的蔬菜、水果，因为母亲吃的少，所以每餐准备的食物量都不会太多，但是每天会让母亲吃4-6顿，少食多餐；家人还会细心观察母亲对每种食物的反应，只要容易引起呕吐的食物，全部都会被除名。
此外，母亲乏力症状特别明显，抽血后发现由电解质紊乱导致，因此对症补充了钠、钾盐；由于有骨转移，为了防止跌倒，母亲那段时间一直卧床休息静养。
那是母亲最难熬的一段日子，睡在病床上的她，总是抱怨命运的不公，自己平日里什么坏事没有做，身体向来很好，本想等着退休以后好好享受生活，可现在偏偏得了癌症。
好在惺惺相惜的病友们总是给予她最真诚的关怀，有很多比母亲情况更糟糕的病友都会前来鼓励母亲，渐渐的母亲心结开始打开。
全面的悉心照料后，母亲熬过了最痛苦的第三次化疗，从那之后，母亲似乎获得了重生，体感逐渐变好，心情也变得开朗了，病房里有悲观的病友哭诉时，她还会主动开导他们。
第5次化疗前，母亲肺部、肝部肿瘤竟然缩小了30%，已经属于部分缓解了，一切都开始良性循环。
为母奔波，斩获希望
化疗初见成效，但是谨慎的小野不敢放慢脚步，这一切来之不易，还需要继续推进治疗。
其实在第三次化疗前，母亲曾做过EGFR基因检测，但是未发现该基因突变。此次，与医生沟通后，小野决定让母亲做一次全面基因检测查看可否选择靶向治疗、免疫治疗。
基因检测中TMB值丰度低不适宜免疫治疗，却意外发现了罕见的NTRK融合突变，当时针对该种罕见突变的拉罗替尼已经在国外上市，但是高昂的价格却不是家里所能承受的。小野拿着报告，找了肿瘤医院院长会诊， 院长建议小野母亲继续EP化疗，服用替莫唑胺控制脑转移病灶，同时等待拉罗替尼临床试验。
带着半个好消息的小野，不想错过任何机会，于是他还带着母亲的资料，前往天津。在天津，他又获得了一个好消息，由于专家对母亲的病例很感兴趣，母亲可以获得入组恩曲替尼临床试验的机会，但是需要最新的病理穿刺结果。
经过六次化疗后，小野母亲的肝、肺部病灶已经缩小到最初大小，脑内病灶一处已经消失、另一处维持稳定，目前空窗期口服依托泊苷+替莫唑胺维持治疗。就等病理结果出来后，入组恩曲替尼临床试验。Haalthy衷心祝愿小野的母亲顺利进入恩曲替尼临床试验，早日康复。
后记
目前医学对肺癌的认识还不够全面，还有很多的肺癌临床上没有标准治疗方案，那么如何能够取得最好的治疗效果呢？
采访最后，小野给出了自己的建议，同时也是Haalthy想要告诉大家的话：
首先，信任自己的主治医生，有任何问题及时沟通，获取专业意见。
其次，主动地搜集广泛的、可靠的治疗信息。由于信息不对称性，不同医院对于同一种疾病会有不同的治疗手段，及时搜集最新信息，才能获得更多的可能。可以像小野一样去更多医院咨询，也可以关注Haalthy等各类正规平台、病友交流群。
最后，不要畏惧治疗的副作用，只要这些副作用是身体承受范围内，对症治疗、全方位配合就可以缓解副作用。