AXL突变搅局免疫治疗，新药Bemcentinib联用K药控制率良好
癌症免疫治疗学会2019年大会报道，AXL抑制剂Bemcentinib联合K药二线治疗晚期肺腺癌，AXL阳性患者的客观缓解率达33%，疾病控制率73%，中位无进展生存期达8.4个月。
最常见的治疗相关不良反应为虚弱/疲劳、转氨酶升高、腹泻和食欲下降，所有转氨酶升高的病例都是可逆的。
AXL是多药耐药元凶
AXL是一种受体型酪氨酸激酶，其过度表达将导致靶向治疗、免疫治疗以及化疗的多药耐药。
Bemcentinib（BGB324）是挪威BerGenBio公司开发的高选择性AXL抑制剂，目前正在开展Bemcentinib分别联合K药、厄洛替尼以及多西他赛治疗肺腺癌的一系列临床研究。
（图一 Bemcentinib临床研究计划）
AXL+K药二线治疗，AXL阳性患者可获益
癌症免疫治疗学会2019年大会报道了Bemcentinib联合K药二线治疗晚期肺腺癌的II期临床研究中队列A的数据更新。队列A患者均为含铂化疗耐药，55%的患者PD-L1阴性，35%的患者PD-L1弱阳性。
入组患者每天口服一次200mg的Bemcentinib，每3周静脉滴注一次200mg的K药，结果有44例患者可进行疗效评估，总体的客观缓解率为25%，疾病控制率为57%，并不出众。
依据患者综合AXL评分（结合相关基因检测和免疫组化检测）将患者分层，发现高AXL评分（AXL阳性）患者疗效更好，客观缓解率达到33%，疾病控制率73%，而AXL阴性患者的客观缓解率仅为7%，疾病控制率40%。
此外PD-L1表达状态并不显著影响联合治疗的疗效，PD-L1强阳性、弱阳性以及阴性患者的客观缓解率分别为25%、23%、20%。
（图二 患者肿瘤变化瀑布图，红色为AXL阳性患者，蓝色为AXL阴性患者，白色为AXL状态未知）
+/-为PD-L1表达状态，可见不管PD-L1表达状态如何AXL阳性患者的肿瘤控制更好。
AXL阳性患者的中位无进展生存期达到8.4个月，优于AXL阴性患者的2.9个月，也优于K药单药二线治疗的历史数据，KEYNOTE-010研究数据显示即使PD-L1强阳性患者，单药K药治疗的中位无进展生存期也只有5个月。
KEYNOTE-001研究中PD-L1弱阳性患者K药单药治疗的中位无进展生存期为2.1个月与本研究中AXL阴性患者数据接近，考虑到本研究中90%的患者均为PD-L1阴性或弱阳性，Bemcentinib联合K药的疗效让人鼓舞。
（图三 无进展生存期曲线图，红色为AXL阳性，蓝色为AXL阴性）
治疗前的基因检测结果显示，那些联合治疗有效的患者基因特征与预后不良和免疫治疗无效相关，Bemcentinib通过调节肿瘤微环境让这些预后不良的患者从免疫治疗获益。
安全性方面最常见的治疗相关不良反应（发生率25%以上）为虚弱/疲劳，发生率54％，3级及以上发生率18%；转氨酶升高，发生率46％，3级及以上发生率20%；腹泻，发生率32％，无3级以上）；食欲下降，发生率28％，无3级以上。
所有转氨酶升高的病例都是可逆的，2级及以上转氨酶升高可以给与全身性皮质类固醇治疗并暂停试验药物治疗。
BerGenBio首席执行官Richard Godfrey表示：希望在未来几个月能报告中位总生存期数据以及其他研究队列的数据。肺腾助手将会跟踪报道。
参考资料：
Matthew G. Krebs et al. A phase II study of bemcentinib (BGB324), a first-in-class selective AXL inhibitor, in combination with pembrolizumab in patients with advanced NSCLC: Updated analysis. Precented at SITC 2019.
https://www.prnewswire.co.uk/news-releases/bergenbio-presents-updated-phase-2-nsclc-clinical-and-translational-data-for-bemcentinib-in-combination-with-keytruda-r--865185517.html
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