2019ASCO第1天 | 克服EGFR突变耐药新思路，不管C797S还是20突变一个JNJ-372全搞定
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目前针对非小细胞肺癌EGFR突变的靶向药基本是小分子药物，今年ASCO大会上一批单抗类靶向药开始崭露头角，单抗类药物由于独特的抗癌作用，一定程度上可以无视各种耐药突变，今年ASCO大会第一个做口头报告的肺癌新药JNJ-372就是一种单抗类药物，不管C797S还是EGFR 20外显子插入突变，甚至没有EGFR耐药突变也一样有疗效。
JNJ-372的三大抗癌绝招
JNJ-372是强生公司开发的新型EGFR/c-Met双特异性抗体，它有三大抗癌绝招。
第一个绝招就是通过和肿瘤细胞表面的EGFR、c-Met受体结合，直接从源头上抑制EGFR、c-Met信号通路。
第二个绝招就是降解EGFR、c-Met受体，也是直接掐断EGFR、c-Met信号通路的源头。
第三个绝招就利害了，单抗类药物还能调动免疫系统攻击肿瘤细胞，这有个拗口的专业名词叫抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），原理就是JNJ-372这类单抗药物跟肿瘤细胞表面的特定受体结合后就挂在肿瘤细胞表面，免疫系统就误以为这是细菌或病毒入侵，就会派出免疫细胞，主要是NK细胞去裂解被抗体结合的肿瘤细胞。
（图1: JNJ-372的三大抗癌绝招，从左到右分别是抑制信号通路，降解受体，ADCC）
第三代靶向药耐药，20突变都有效
ASCO口头报告JNJ-372治疗三代EGFR靶向药耐药与EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者I期临床研究剂量扩展队列的结果。
结果显示三代EGFR靶向药耐药的患者接受JNJ372治疗的客观缓解率有28%（16/58），这客观缓解的患者里有8例是C797S突变，3例是MET扩增。
更神奇的是有5例患者是没有EGFR或MET耐药突变，这类患者目前来说连耐药原因是啥都不清楚，但是JNJ-372就是能治这类耐药机制不明的患者。
（图2:JNJ-372治疗三代EGFR靶向药耐药患者的肿瘤变化瀑布图）
由图2可见：大部分患者肿瘤都所缩小。
JNJ-372治疗三代EGFR靶向药耐药患者的中位持续治疗时间为3个月，39%的患者仍在接受治疗。
（图3:三代EGFR靶向药耐药患者JNJ-372的持续治疗时间）
由图3可见：有些患者已经接受JNJ-372治疗超过10个月了，仍在继续治疗
EGFR 20外显子插入突变现在也是个难题，而JNJ-372治疗这些患者的客观缓解率为30%
（图4:JNJ-372治疗EGFR 20外显子插入突变患者的肿瘤变化瀑布图）
由图4可见：大部分患者的肿瘤都有缩小
（图5:EGFR 20外显子插入突变患者的肿瘤时间变化图）
由图5可见：有些患者持续治疗10个月以上。
JNJ-372安全性良好
JNJ-372最常见的治疗后出现的不良反应是输液相关反应（76％），表现为流感样症状，但主要是第一次静脉滴注时出现输液相关反应，随着治疗继续，输液相关反应发生率逐渐降低。
（图6:输液相关反应集中发生在第一次输液时）
其他不良反应包括皮疹/痤疮性皮炎（40％），呼吸困难（24％），甲沟炎（24％），瘙痒症（20％），疲劳（20％），和恶心（20％）。多数都是温和，3级及以上严重不良反应只有9%。
联合治疗或能增强疗效
JNJ-372对各种EGFR靶向药耐药或难治患者都有一定的疗效，但缓解率只有30%左右，ASCO大会的专家点评认为要提高缓解率可以考虑在未来的研究中联合其他EGFR靶向药，或者联合一种免疫治疗药物Monalizumab，提高NK细胞活性，增强ADCC作用。
2019 ASCO大会，Haalthy肺腾助手在现场第一时间报道，大家不要错过哦。
参考资料：http://abstracts.asco.org