乳酸脱氢酶水平或和免疫治疗疗效相关

胡毅/汪进良教授团队与思路迪医学部

最新合作研究成果

治疗前乳酸脱氢酶水平和接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者的疗效相关：一项荟萃分析

根据流行病学统计数据，在全球范围内肺癌是发病率和死亡率最高的瘤种，而非小细胞肺癌占据其中85%。近年来，免疫治疗（包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂）为非小细胞肺癌患者带来了突破性进展。尽管免疫治疗疗效显著，但只有小部分患者可以从中获益，因此寻找有效的生物标志物来筛选潜在的获益人群是一个亟待解决的临床问题。

以往的研究发现PD-L1表达，TMB，免疫细胞浸润等因素和免疫治疗的疗效相关，但是这些往往需要肿瘤组织来进行相应的检测，现在越来越多的研究把研究注意力集中在一些更为方便的标志物和免疫治疗的关系。在2018年1月JAMA Oncology上的一篇回顾性的研究显示，基线的乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase, LDH）水平可能和免疫治疗的疗效相关。LDH是一种糖酵解酶，可以被快速生长的肿瘤释放，以往的研究发现LDH和肿瘤的预后存在关系。但是在非小细胞肺癌患者中，LDH和免疫治疗疗效的关系尚在争议，还需要进一步的研究证实。

基于以上思考，中国人民解放军总医院胡毅/汪进良教授团队与思路迪医学部共同开展了一项荟萃分析，首次汇总分析了在非小细胞肺癌患者中，基线LDH的水平和免疫治疗的疗效之间的关系。研究结果近期发表于Cancer Medicine (IF = 3.2, Pretreatment lactate dehydrogenase may predict outcome of advanced non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors: A meta-analysis)。

我们首先在Pubmed，Cochrane library和Embase数据库对文献进行检索，纳入在非小细胞肺癌患者中探索LDH水平和无进展生存时间/总生存时间之间关系的文章，检索的关键词包括“LDH”，“PD-1”，“PD-L1”“non-small cell lung cancer”等。初步检索共得到1199篇记录，通过去重、标题和摘要排除1111篇记录。进一步通过浏览全文进行精筛，最终本篇荟萃分析共纳入6项相关研究，包括1136名非小细胞肺癌患者。

对单因素分析的结果进行荟萃分析，结果显示，基线LDH水平异常的患者与LDH水平正常的患者相比，PFS和OS都要更短（PFS: HR = 1.53, 95% CI，1.27‐1.83, P < 0.001；OS: HR = 2.11, 95% CI 1.43‐3.11, P < 0.001)。对多因素分析的结果进行荟萃分析，得到了类似的结果，即基线LDH水平异常的患者与LDH水平正常的患者相比，PFS和OS都要更短（PFS: HR = 1.62, 95% CI 1.26‐2.08, P < 0.001；OS: HR = 2.38, 95% CI 1.37‐4.12, P = 0.002)。

该研究是胡毅/汪进良教授团队与思路迪医学部基于现有数据的挖掘成果之一，结果提示基线LDH的水平和非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的疗效相关，为指导免疫治疗的临床使用提供了新的参考指标，但基线LDH的水平能否预测免疫治疗的疗效还需要进一步前瞻性的研究证明。