【2019 ASCO】EGFR突变的非小细胞肺癌靶向新药：TAK-788
笑对人生 照亮黑暗
在EGFR突变的NSCLC患者中，大约6%的患者为EGFR外显子20插入突变。目前已获批的EGFR TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）对非小细胞肺癌患者中常见的EGFR突变有疗效，但对EGFR外显子20插入突变的患者基本上无效。
临床数据
NCT02716116是一项开放标签试验，试验共入组137名NSCLC患者，其中EGFR外显子20插入突变的患者28名。55名患者每日接受一次TAK-788，每次5~180mg（剂量递增试验）；剩余72名患者（包括28名EGFR外显子20插入突变患者）每日接受一次TAK-788，每次160mg。
所有患者的人群特征为：中位年龄61岁，71%为女性。75%为白人，14%为亚洲人，6%为黑人，5%为其他种族。94%的患者为腺癌。26%的患者ECOG评分为0，73%的患者ECOG评分为1。
患者的中位治疗方案为3。 4%的患者先前未接受过治疗，23%的患者先前接受过1种治疗方案，25%的患者先前接受过2种治疗方案，48%的患者接受过3种或以上的治疗方案。31%的患者先前接受过EGFR/HER2 TKI治疗，44%的患者先前接受过检查点抑制剂治疗。
71%的患者从不吸烟，29%的患者以前吸烟。47%的患者在基线时有脑转移。
试验结果表明， EGFR外显子20插入突变患者的ORR为43%，PR为43%，SD为43%。疾病控制率为86%，中位PFS为7.3个月。
在EGFR外显子20插入突变的患者中，12名患者在基线时有脑转移，16名患者无脑转移。两组患者（有脑转移 VS 无脑转移）的ORR为25% VS 56%，PR为25% VS 56%，SD为42% VS 44%，疾病控制率为67% VS 100%，中位PFS为3.7个月 VS 8.1个月。
不良反应
所有患者中，最常见的不良反应有：腹泻（74%）、恶心（33%）、皮疹（26%）、呕吐（22%）、食欲下降（22%）、口腔炎（14%）、脂肪酶增加（8%）、淀粉酶增加（8%）。
所有患者中，最常见的3级以上不良反应有：腹泻（12%）、恶心（4%）、口腔炎（3%）、脂肪酶增加（3%）、淀粉酶增加（3%）、呕吐（2%）、皮疹（1%）、食欲下降（1%）。
接受160mg剂量的患者中，最常见的不良反应有：腹泻（85%）、恶心（43%）、皮疹（36%）、呕吐（29%）、食欲下降（25%）、口腔炎（18%）、脂肪酶增加（10%）、淀粉酶增加（8%）。
接受160mg剂量的患者中，最常见的3级以上不良反应有：腹泻（18%）、恶心（6%）、脂肪酶增加（6%）、口腔炎（4%）、淀粉酶增加（4%）、呕吐（3%）、皮疹（1%）、食欲下降（1%）。
小结
TAK-788（每日一次，每次160mg）对EGFR外显子20插入突变的患者具有抗肿瘤活性，患者的ORR为43%，中位PFS为7.3个月；
TAK-788的不良反应与其他EGFR TKIs一致，且是可控的。
参考资料：
https://www.asco.org
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