首个特发性肺纤维化突破性治疗药物：尼达尼布
笑对人生 照亮黑暗
2014年10月15日，美国FDA批准尼达尼布治疗特发性肺纤维化（IPF）患者；2017年9月，尼达尼布在中国上市。
商品名：OFEV（维加特）
通用名：nintedanib（尼达尼布）
靶点：PDGFRα/β、FGFR1-3、VEGFR1-3
厂家：勃林格殷格翰
规格：150mg*30、100mg*30
美国获批：2014年10月
中国获批：2017年9月
获批适应症：特发性肺纤维化（IPF）
推荐剂量：每次150mg，每日两次，随餐服用；轻度肝损伤患者(Child Pugh A)：每次100mg，每日两次，随餐服用
价格：150mg*30，约11200元；100mg*30，约8211元
尼达尼布是小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)。
尼达尼布通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 1-3、血小板生长因子受体(PDGFR) α/β、血管表皮生长因子受体(VEGFR) 1-3等受体酪氨酸激酶，阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的细胞信号转导，从而抑制特发性肺纤维化的病变。
对1231例IPF患者进行了为期52周的随机、双盲、安慰剂对照研究，分别为Ⅰ期(Study 1)和Ⅱ期(Study 2和Study 3)研究。
患者按照3:2的比例(Study 1为1:1)随机分组，分别接受尼达尼布（每次150 mg，每日两次）或安慰剂治疗，共52周。Study 1还包括其他未进一步讨论的治疗组(每天一次，每次50mg或每天两次，每次50mg或每天两次，每次100mg)。试验的主要终点是用力肺活量（FVC）的年下降率。
用力肺活量（forced vital capacity, FVC）是指尽力最大吸气后，尽力尽快呼气所能呼出的最大气量，该指标是指将测定肺活量的气体用最快速呼出的能力。
第一次IPF急性加重的时间是Study 2和Study 3中的一个关键次要终点，也是Study 1中的一个次要终点。
IPF急性加重被定义为30天内不明原因的呼吸困难加重，胸部X线显示新的弥漫性肺浸润，和/或新的高分辨率CT实质异常，无气胸或胸腔积液。
大部分患者为白种人(60%)或亚洲人(30%)，男性(79%)。患者的平均年龄为67岁。
根据随机系数回归模型，经性别、身高和年龄调整，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受尼达尼布治疗的患者的FVC年下降率有统计学意义。
试验结果表明，52周试验结束时，Study 1的两组患者（尼达尼布 VS 安慰剂）FVC 年下降率（mL/年）为-60 VS -191；
Study 2的两组患者（尼达尼布 VS 安慰剂）FVC 年下降率（mL/年）为-115 VS -240；
Study 3的两组患者（尼达尼布 VS 安慰剂）FVC 年下降率（mL/年）为-114 VS -207。
在Study 1和Study 3中，接受尼达尼布治疗的患者在52周内首次IPF急性加重的风险较安慰剂组显著降低，在Study 2中，治疗组间无差异。
Study 2和Study 3对尼达尼布与安慰剂的存活率进行了评估，作为支持主要终点(FVC)的探索性分析。在研究期间和有效的随访期内，对全因死亡率进行评估。结果表明，所有患者的全因死亡率无统计学差异。
尼达尼布组最常见的不良反应有：腹泻（62%）、恶心（24%）、腹痛（15%）、肝酶升高（14%）、呕吐（12%）、食欲下降（11%）、体重减轻（10%）、头痛（8%）、高血压（5%）。
此外，在接受尼达尼布治疗的患者中，甲状腺功能减退的报告多于安慰剂(1.1% VS 0.6%)。
肝损伤
肝酶升高和药物性肝损伤
胃肠道疾病
胚胎毒性
动脉血栓栓塞事件
出血风险
胃肠道穿孔
参考资料：
https://www.ofev.com
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