降糖药治疗阿尔茨海默氏症(AD)！诺和诺德启动高剂量口服semaglutide(司美格鲁肽)3期临床项目!

2020年12月18日讯 /生物谷BIOON/ --诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，决定进入3期临床开发，评估14mg口服semaglutide（中国通用名：司美格鲁肽）用于治疗阿尔茨海默氏症（AD）。14mg口服semaglutide是长效GLP-1类似物semaglutide的一种每日一次口服制剂。该决定是对临床前模型的GLP-1数据进行评估、真实世界的证据研究、大型心血管结果试验的事后分析以及与监管机构的讨论之后做出的。

诺和诺德计划启动一个关键3a期临床项目，入组约3700例早期AD患者。该项目计划于2021年上半年启动，评估每日一次口服semaglutide相对于安慰剂的有效性和安全性。该项目试验中，预期的主治疗期为2年左右。

阿尔茨海默氏症-AD（图片来源于：tecake.in）

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“我们渴望解决严重慢性疾病中高度未满足的医疗需求，因此，我们很高兴在阿尔茨海默氏症中启动semaglutide的3期临床开发。在过去的几十年里，阿尔茨海默氏症一直是一个广泛研究的领域，不幸的是，没有任何重大的医学突破。由于日益增长的未满足医疗需求以及越来越多的证据表明GLP-1具有潜在的治疗作用，我们将研究口服semaglutide治疗早期阿尔茨海默氏症的益处。”

阿尔茨海默氏症（AD）是一个迅速增长的公共卫生问题，对受影响的人及其家庭造成了重大的有害后果，并已导致全球社会经济的重大和日益严重的影响。全世界估计有7000-1亿人患有早期阿尔茨海默氏症（轻度认知障碍和轻度痴呆阶段）。

关于临床前模型、真实世界证据研究和事后分析的数据：

动物研究强调了与AD相关的GLP-1的关键作用，包括改善记忆功能和减少磷酸τ积累。semaglutide已被明确证明可以减少神经炎症，而神经炎症可能会影响认知和功能。

此外，来自丹麦2个全国性注册中心美国Truven索赔数据库和美国FDA FAERS数据库的真实证据支持GLP-1治疗后痴呆症风险降低之间的潜在联系。

最后，在对诺和诺德开展的3项大型心血管结局试验（LEADER，SUSTAIN 6和PIONEER 6）数据的事后分析中，共有47人被确定患有痴呆症，其中32人服用安慰剂，15人服用GLP-1（liraglutide[利拉鲁肽]或semaglutide）。数据有利于GLP-1，显示痴呆的发生率在统计学上显著降低了53%。

关于semaglutide（司美格鲁肽）：

semaglutide（中国通用名：司美格鲁肽）是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。此外，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。

目前，诺和诺德已针对semaglutide开发了注射制剂（Ozempic）和口服制剂（Rybelsus）：

——Ozempic（semaglutide，注射制剂）：是每周一次的皮下注射制剂（0.5mg或1mg），适用于：（1）作为饮食调整和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，降低发生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性卒中）的风险。

Ozempic于2017年12月首次获得美国FDA批准，目前已在全球多个国家和地区上市销售。该药第二个适应症于2020年1月获得美国FDA批准，来自心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6的数据显示：在心血管（CV）高风险的2型糖尿病患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Ozempic将MACE复合终点风险在统计学上显著降低了26%。

——Rybelsus（semaglutide，口服片剂）：是一种每日一次的口服制剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC，该药适用于：作为饮食调整和运动和辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受体激动剂，每日服药一次，治疗剂量有2种：7mg和14mg。

在美国，Rybelsus的标签于2020年1月更新，纳入了证明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的额外信息，该试验在CV高风险的2型糖尿病患者中开展，数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Rybelsus达到了复合MACE终点非劣效性的主要终点，证明了CV安全性。研究中，经历了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus组为3.8%，安慰剂组为4.8%。

目前，诺和诺德也正在研究每周一次semaglutide 2.4mg皮下注射制剂，作为成人肥胖症的治疗方法。semaglutide可通过减少饥饿感、增加饱腹感，帮助人们吃得更少、减少卡路里的摄入，从而诱导减肥。

本月早些时候，诺和诺德向美国FDA提交了semaglutide 2.4mg皮下注射制剂的新药申请（NDA），该药是一种每周一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于长期体重管理。值得一提的是，诺和诺德还递交了一张优先审查凭证（PRV）来加速NDA审查，该PRV可将NDA审查周期从标准的10个月缩短至6个月。

semaglutide 2.4mg皮下注射制剂申请的适应症为：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Novo Nordisk to enter phase 3 development in Alzheimer’s disease with oral semaglutide