华领医药核心临床试验数据陆续出炉，糖尿病用药市场将迎来首款国产首创新药 / 四六文摘

近日，华领医药（2552.HK）公布其在研的第三代口服糖尿病药物dorzagliatin联合二甲双胍治疗糖尿病（HMM0302）的III期临床试验阶段性数据。这是华领医药半个月来第二次公布关键临床试验数据，当日股价一度上涨超过12%。

Dorzagliatin是一款有望修复胰岛功能的全球原创新药，华领医药自创立以来即深耕多年。最新临床数据的出炉，无论对于华领医药本身，还是全球糖尿病的精准、个性化治疗趋势，都是一项重大事件。

数据显示，在24周随机、双盲、安慰剂对照试验中，dorzagliatin与二甲双胍联合用药III期注册临床研究达到了主要疗效和安全性终点。该试验的领衔研究者是著名内分泌学家、中日友好医院杨文英教授，目前后28周开放性治疗正在国内72家临床中心同时展开。

新一代糖尿病用药疗效再次得到临床验证

最新公布的这组数据十分亮眼：对二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者，治疗组经过24周dorzagliatin与二甲双胍联合用药治疗，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线降低1.02％，比安慰剂对照组多下降0.66％，p值小于0.0001；同时，44.4％的dorzagliatin治疗组患者HbA1c水平控制在7％以下（即美国糖尿病协会指定的治疗达标标准），而仅服用二甲双胍的受试者达标率为10.7%；相比对照组，dorzagliatin治疗组的HbA1c应答率、HOMA2-β（β细胞功能指标）和HOMA2-IR（胰岛素抵抗指标）、餐后两小时血糖值和空腹血糖值相比对照组都出现了统计学意义上的显著改善。

此外，24周治疗期内，dorzagliatin具有临床意义的低血糖发生率低于1％，并且没有与药物相关的严重不良反应发生，展现出良好的安全性和耐受性。

这就意味着，dorzagliatin对于初期发病和二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者血糖控制都具有显著效果。

根据华领医药计划，在dorzagliatin单药治疗III期注册临床研究（HMM0301）和HMM0302两项试验均取得52周的III期成功结果后，会向国家药品管理局（NMPA）提交dorzagliatin作为国内糖尿病治疗一线用药的新药申请（NDA）。就在6月18日，华领医药公布了HMM0301的最新临床试验数据，核心数据分析显示，52周治疗保持了长期稳定疗效和安全性。

在研dorzagliatin是华领医药自主开发针对2型糖尿病的双重机制葡萄糖激酶激活剂（GKA），属于新一代2型糖尿病治疗药物。这款药物有望对人体血糖平衡传感器葡萄糖激酶（GK）的功能损伤进行有效治疗，在过往临床研究中已显示其改善β细胞功能、阻止2型糖尿病进一步恶化的潜力。

目前还没有同类机制药物上市，即使在全球GKA研发赛道之中，仅有华领医药将在研dorzagliatin完成III期注册临床研究并推进至NDA申报阶段。

2010年，华领医药由陈力博士创立。8年后，华领医药作为港交所上市新规发布后的第三只未盈利生物科技股，正式登陆资本市场。Dorzagliatin是华领医药的核心优势产品，HMM0302最新临床试验数据的出炉，无疑又再将这款新药的商业化进程向前推进一大步。

巨大的抗糖药市场新药频出，外资仍占主导

古老的糖尿病，一直是威胁全球人类健康的顽疾。据统计，全球20-79岁成年人当中，已有2型糖尿病患者4亿6300万人。以目前的增长趋势测算，到2045年，全球2型糖尿病成年患者将突破7亿。

近年来，由于患病人数急剧增长，中国糖尿病的发展形势越来越受到全球关注。今年4月发表在《英国医学杂志》的最新全国流行病学调查结果显示，如果以糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%为标准，2015年至2017年间，我国18岁及以上人群中总糖尿病和糖尿病前期的估计患病率分别为12.8%和35.2%。

抗糖，在成为人类持续性探索的同时，也给商业化药品市场带来了无限的想象，默沙东、葛兰素史克等全球TOP10制药企业都曾经从这一市场获得关键发展。有业内人士告诉动脉网，预计抗糖尿病药物市场规模将从2017年512亿元增至2028年的1739亿元，年复合增长率高达11.8%。

目前，临床使用最广泛的口服糖尿病药物是已经具有近70年历史的二甲双胍，它也是国内外糖尿病治疗指南一致推荐的一线治疗药物，兼具良好疗效、安全性、耐受性和高性价比的优点，但无法改善胰岛素抵抗和胰岛功能损伤等导致糖尿病的根本病因。

近年来，一批采用了与二甲双胍、胰岛素等传统药物不同作用路径的糖尿病新药陆续上市。除了单药外，这些糖尿病新药纷纷开发了与二甲双胍联合用药的固定复方制剂。

2019年8月，新版国家医保药品目录出台，将维格列汀、利格列汀、西格列汀、沙格列汀等与二甲双胍联合用药的多个固定复方制剂纳入其中。二甲双胍固定复方制剂这类血糖控制药物在经历十多年的临床实践后，逐渐获得医保的“官方认可”。

目前，结束了专利期的二甲双胍已经成为国产仿制药厂商角力的赛场，但DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等糖尿病新药市场上，却鲜有国产药物的身影，此次进入医保药品目录的二甲双胍固定复方制剂也全是进口药品。未来，dorzagliatin单药及其联合用药治疗方案上市，或将为此种市场格局带来新的变化。

GKA智能调控血糖，dorzagliatin进展领跑全球

据陈力博士介绍，以dorzagliatin为代表的GKA在调控血糖稳态时，具有智能化、精准化的特点，为糖尿病的个性化治疗提供了基础。理解GK调控血糖的逻辑，我们需要知道人体血糖调控是一套完全自动化的系统，通过GK对葡萄糖浓度变化的传感作用，胰岛素和胰高血糖素能准确地根据血糖浓度调节分泌，将人体血糖控制在稳态范围内。

此外，葡萄糖的储存和释放，也同样通过GK和葡萄糖激酶受体蛋白（GKRP）的工作得以实现。

也就是说，GK同时负责着葡萄糖浓度传感和调控葡萄糖处理转化这两种工作。如果GK功能出现问题，将造成血糖稳态失衡，身体对血糖的调控将失控，导致发生2型糖尿病。此前，dorzagliatin在多项研究中，已显示出在2型糖尿病患者中恢复GK功能的潜力，有望达成修复血糖稳态。

目前，全球共有9个GKA进入或完成II期临床试验，而dorzagliatin是目前全球首个成功完成III期临床研究的同类药物。同时，华领医药已经围绕dorzagliatin在中国和美国开展了包括单独用药和联合用药在内的10余项临床研究。

动脉网查询发现，除联合二甲双胍外，华领医药已经开展了以在研dorzagliatin作为基石用药，联合现有药物治疗2型糖尿病的临床试验，包括恩格列净（SGLT-2抑制剂）、西格列汀（DPP-4抑制剂）等，均已呈现出正面结果。

陈力博士告诉动脉网，目前全球共有8大类型口服或注射糖尿病药物，在血糖调控方面各有优劣势，华领医药的新药开发思路是构建“dorzagliatin+”的临床试验矩阵，通过不同药物间的协同作用，更加有效地控制糖尿病及其并发症的发生和发展，为2型糖尿病患者提供一种全新的治疗手段。

实际上，除提供丰富的糖尿病治疗联合用药方案外，华领医药还在继续拓展其“dorzagliatin+”战略的内涵，希望基于多年来对GKA的深入研究，持续输出糖尿病基础理论研究、系统诊断标准、分子分型等方面的重要信息，覆盖糖尿病防、诊、治全流程的多元化需求。在去年美国糖尿病协会第79届科学年会上，华领医药展示了其人工智能机器学习的表现，根据2型糖尿病患者的生物标志物和指标提出了6种分型，有望满足患者精准用药的需求。“未来，我们还将运用‘dorzagliatin+’的思路，整合血糖管理相关的更多资源。”陈力博士表示。

登陆港交所的第三年，华领医药拳头产品的关键临床数据陆续输出，这家埋头研发原创新药的公司，终于即将进入产品收获期，我们也乐见其在未来的商业化道路上能有更好的表现。