血液的“背叛”引发多种老年病（二）
尽管目前没有证据表明克隆性造血是一切老年疾病的病因，但可以确定的是克隆性造血在老年人中非常普遍，而且已经明确了它是一部分衰老相关疾病的风险因素，包括心血管疾病、白血病、慢性肺病、2型糖尿病、Sweet综合征。我们是否可以通过一些手段来降低这种风险呢，比如输血-年轻人的血？
过去20多年来，科学家们抗衰老的研究主要聚焦于几个方面：①低卡路里饮食；②白藜芦醇；③端粒酶；④雷帕霉素（一种免疫抑制药物）；⑤干细胞。其中只有低卡路里饮食和雷帕霉素已被研究证实有延缓、逆转哺乳动物衰老的效果。然而，这两种方法都没能被临床推荐用于抗衰老，因为低卡饮食在灵长类动物中的结果并不一致；而雷帕霉素具有毒副作用。
另一方面，很多研究已经证实，年轻的血液拥有修复力量，能够抗衰老甚至逆转衰老。
20世纪50年代，美国康奈尔大学的生化学家、老年医学家Clive McCay率先研究了年轻血液的抗衰老作用，发现把老年大鼠和年轻大鼠的血液循环连接起来后，老年大鼠的骨在重量和密度方面都变得与年轻大鼠相仿。
1972年，两位加州大学的研究人员发现，与年轻大鼠血液系统连接在一起的老年大鼠比对照组大鼠的寿命延长了4至5个月，首次证明年轻血液或许能够影响寿命。
2005年的一项研究发现，年轻血液使肝和骨骼肌的干细胞逆转到了一种更年轻的状态。
哈佛大学的Wagers从2004年起专注于研究年轻血液对于各个组织的影响，她的团队先后证实：年轻血液能够促进老年小鼠受损脊髓的修复；能在脑和嗅觉系统激发新生神经元的形成；能够逆转年龄相关的心壁增厚。
2016年，位于美国加利福尼亚州门罗帕克的Alkahest公司的一项研究发现，把人类青少年的血液输给老年小鼠，能改善它们的记忆、认知和体力活动水平。
2016年，美国一家初创公司Ambrosia开始给35岁～92岁的人输16岁～25岁青少年的血浆，发现这可以降低癌症、阿尔茨海默病及心脏病的风险。一名55岁的早发性阿尔茨海默病男性患者说，仅一次年轻血浆输注后，他的症状就开始改善，医生已经允许他重新开车了。
2017年，美国斯坦福大学医学院的Joseph M. Castellano等研究发现，用人脐带血浆治疗老年小鼠，能使海马恢复年轻状态、改善认知功能。年轻的血液中到底有什么，足以让衰老过程逆转？
研究人员对这个问题进行了多年研究，目前已经发现了这些：
①催产素，我们都知道它与分娩和亲子有关，但其实它还是一种抗衰老因子，催产素水平会随着我们年龄的增加而下降，如果给老年大鼠注射催产素，就会激活肌肉干细胞、促进肌肉再生。
②生长分化因子11（growth differentiation factor 11，GDF11），它在年轻血液中含量丰富，而在衰老血液中则含量低下。仅直接输入GDF11就足以提升肌肉的力量和耐力，并能逆转肌肉干细胞的DNA损伤。
③骨桥蛋白（osteopontin），它在老年动物骨髓中处于非常低的水平，如果把老化的造血干细胞放到富含骨桥蛋白的培养皿中时，这些干细胞就开始像年轻干细胞一样产生白血细胞。提示骨桥蛋白让造血干细胞变年轻了。
④组织金属蛋白酶抑制因子2（tissue inhibitor of metalloproteinases 2，TIMP2），它在人脐带血浆、年轻小鼠血浆以及年轻小鼠海马中含量丰富，脐带血浆所带来的认知改善离不开TIMP2。
获取年轻人的血液面临艰难的伦理问题，而且也无法量产，如果上述因子能被开发用于抗衰老的话，则将绕开这些难题，带领人类进入“年轻时代”。在那一天到来之前，养成良好的饮食习惯、坚持锻炼、心情愉悦，是我们能掌控的健康方案，拨慢“生命时钟”的滴答速度，不必等待将来，从现在就可以做起。
参考文献：Science 2017;358:714-715