阿法替尼和阿霉素联合用药治疗卵巢癌能改善无进展生存期

试验发现

在妇科肿瘤学会（SGO）妇女癌症虚拟年会上发表的APPROVE试验（NCT04348032）的结果显示，在聚乙二醇化脂质体阿霉素中添加阿法替尼（afatinib）与单独使用阿霉素（doxorubicin）相比，可提高铂类耐药或难治性卵巢癌患者的中位无进展生存期（mPFS）。

2期随机试验纳入152名患者。患者按既往铂敏感复发和无铂间隔时间分层。入选条件基于组织学证实的非粘液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌、中断先前铂类化疗期间或6个月内的疾病进展，以及ECOG体力状况为0到1。主要终点是PFS，次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

试验数据

在进行平均随机分组后，患者接受每天一次250 mg的阿帕替尼（apatinib）和每4周接受40 mg/m2的阿霉素或阿霉素单药治疗。两组一直持续到出现疾病进展、不可接受的毒性或患者撤回同意书。随机分组后，治疗组78例，对照组74例。治疗组有4名患者退出试验，对照组有2名患者退出试验。

2021年1月28日数据截止时，12名患者继续接受治疗，62名患者因进展（39例）、撤回同意书（13）、不良反应（3）、死亡（1）和其他原因（6）而停止治疗。对照组4名患者继续接受治疗，68例因疾病进展（46例）、撤回同意书（6例）、死亡（1例）和其他（15例）而停止治疗。

在基线检查时，患者特征在两个试验组之间是平衡的。治疗组的中位年龄为54岁（范围22-76岁），对照组的中位年龄为56岁（范围33-72岁），治疗组（74.4%）和对照组（62.2%）的大多数患者的ECOG体力状况为1。治疗组所有患者经组织学证实为浆液性/腺癌，对照组为94.6%。

治疗组的69.2%患者有Ⅲ期疾病，对照组的74.3%患者有Ⅲ期疾病。治疗组中，绝大多数（96.2%）先前没有接受抗血管生成治疗，对照组100%的患者先前没有接受抗血管生成治疗。

研究人员发现了87例PFS意向治疗人群的不良事件。治疗组的中位PFS为5.8个月，对照组为3.3个月（HR，0.44；95%CI，0.28-0.71；P=0.0005）。

治疗组（n=65）的ORR为43.1%（95%CI，30.8%-56.0%），对照组为10.9%（95%CI，4.5%-21.2%）。

治疗组完全缓解1例（1.5%），部分缓解27例（41.5%），病情稳定27例（41.5%），疾病进展10例（15.4%）。对照组（n=64）有3例（4.7%）完全缓解，4例（6.3%）部分缓解，30例（46.9%）病情稳定，27例（42.2%）病情进展。治疗组DCR为84.6%，对照组为57.8%（P=0.0007）。

在靶病变的变化方面，治疗组有87.8%的患者比基线检查时减少，而对照组有39.2%的患者病变减少。

在治疗组中，最常见的所有级别治疗相关的不良反应（TEAE）是白细胞计数下降（63.5%）、中性粒细胞计数下降（58.1%）、口腔溃疡（28.4%）和贫血（25.7%）。在对照组中，最常见的所有级别不良反应为白细胞计数下降（55.7%）、中性粒细胞计数下降（41.7%）、恶心（27.8%）和贫血（25.0%）。治疗组不良反应分级≥3级者中，中性粒细胞计数下降（14.9%）、高血压（8.1%）和白细胞计数下降（6.8%）。对照组不良反应分级≥3级者中性粒细胞计数下降（8.3%），白细胞计数下降和贫血发生率均为4.2%。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/afatinib-doxorubicin-combination-improves-pfs-over-single-agent-in-ovarian-cancer