遗传性血管水肿(HAE)创新产品！武田Takhzyro在日本申请上市：治疗≥12岁患者预防HAE发作!

来源：本站原创 2021-03-20 00:26

2021年03月19日讯 /生物谷BIOON/ --武田制药（Takeda）近日宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了一份新药申请（NDA），寻求批准Takhzyro（lanadelumab）皮下注射剂，用于年龄≥12岁的遗传性血管水肿（HAE）患者，预防发作。

日本的监管提交将由日本药品和医疗器械署（PMDA）进行评估。在审查之后，PMDA将向日本厚生劳动省（MHLW）提交一份报告，供其作出最终决定。如果获得批准，Takhzyro将作为预充式注射器提供给日本患者。

Takhzyro于2018年首次获得批准，是第一个被批准治疗HAE的单抗类药物，该药适用于12岁及以上HAE患者预防发作。截至目前，Takhzyro已在全球20多个国家上市，并在全球范围内不断提交上市申请。

Takhzyro是一种全人单抗，可特异性结合并抑制血浆激肽释放酶的活性。该药利用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO）中产生。Takhzyro通过皮下注射给药，在HAE患者体内的半衰期为14天，经过医疗专业人员的培训后，由患者自己给药或由护理人员给药，可在1分钟或更短时间内完成注射。用药方面，Takhzyro的推荐起始剂量为每2周300mg。在接受治疗病情控制良好无发作的患者中，可以考虑每4周300mg剂量，特别是在低体重的患者中。

遗传性血管水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，可导致身体各个部位（包括腹部、面部、足部、生殖器、手部和喉咙）反复发作水肿-肿胀。肿胀会使人虚弱和疼痛。阻塞气道的发作可能导致窒息，并可能危及生命。

据估计，全世界每50000中就有1人患有HAE，该病常常被低估、诊断不足和治疗不足。在日本，估计有2000-3000人患有HAE，但由于对疾病的认识不高，只有大约400-500人被诊断出患有这种疾病。

HAE（图片来自：patientworthy.com）

在日本，Takhzyro的新药申请，主要基于全球3期HELP研究（遗传性血管性水肿长期预防）的结果和3期HELP开放标签扩展研究（OLE）的结果，此外还有一项评估Takhzyro治疗日本HAE患者的3期研究的中期结果。综合起来，这些研究证明了Takhzyro作为HAE发作预防性治疗的有效性和安全性。

HELP是迄今为止在HAE中开展的最大规模的随机对照临床预防研究，共入组了125例年龄在12岁及以上的I/II型HAE患者，评估了皮下注射Takhzyro与安慰剂治疗26周的疗效和安全性。结果显示，研究达到了全部主要和次要终点：与安慰剂组相比，接受3种Takhzyro给药方案治疗的患者平均每月HAE发作次数均显著减少。其中，与安慰剂组相比，每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗组每月HAE发作次数减少87%、每4周一次300mg剂量Takhzyro治疗组每月HAE发作次数减少73%（调整后p＜0.001）。

探索性分析显示，在整个26周研究（第0-182天）期间，每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗组中有44%患者（n=12/27）无发作，安慰剂组中这一比例仅为2%（n=1/41）。事后敏感性分析显示，在稳定期（第70-182天），每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗组中有77%患者（n=20/26）无发作，安慰剂组中这一比例仅为3%（n=1/37）。

在整个治疗期间，Takhzyro组（n=84）患者中最常见的治疗引起的不良事件（不包括HAE发作）为注射部位疼痛（42.9%）、病毒性上呼吸道感染（23.8%）、头痛（20.2%）、注射部位疼痛红斑（9.5%）、注射部位瘀伤（7.1%）和头晕（6.0%）。大多数因治疗引起的不良事件（98.5%）的严重程度为轻度至中度。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Takeda Submits New Drug application in Japan for Lanadelumab as a Preventive Treatment for Hereditary Angioedema Attacks