【精选编译】不同年龄段高级别胶质瘤患者的差异

法国圣安娜医院神经外科的Alexandre Roux等通过回顾1998年至2013年期间多中心研究的112例HGGs患者在AYAs年龄段的分布以及临床、放射学和组织分子学特征，将其与成年人HGGs和儿童HGGs进行比较，结果发表于2020年8月的《Neuro Oncol》杂志。

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【Ref: Roux A, et al. Neuro Oncol. 2020 Aug 17;22(8):1190-1202. doi: 10.1093/neuonc/noaa024.】

研究背景

原发性脑肿瘤是儿童以及15-25岁青少年和年轻人（adolescents and young adults，AYAs）的常见实体脑肿瘤。25岁以下高级别胶质瘤（HGGs）患者的死亡率最高。由于儿童和成年人HGGs的组织病理学相似，故既往采用针对成年人的指南进行HGGs分类、分级和处理。但是，分子研究表明，儿童HGGs可能存在不同的基因组改变和致癌激活途径。而且在比较基因组杂交/转录组研究发现，在成年人HGGs存在儿童HGGs中很少见的不同分子亚组。例如，IDH1和IDH 2突变、1p/19q共缺失在儿童HGGs中非常罕见（＜3%），以及HGGs PTEN缺失和EGFR扩增在儿童HGGs中也很少见（＜10%）。相反，H3K27M或H3G34R/V突变是儿童HGGs特异性的临床病理亚组；弥漫性中线神经胶质瘤（H3K27M突变）在2016版WHO《中枢神经系统肿瘤分类》中定义为新的肿瘤实体。35%儿童HGGs中发现该分子亚群，其中弥漫性桥脑神经胶质瘤（diffuse intrinsic pontine gliomas，DIPG）占36.2%和非脑干弥漫性中线神经胶质瘤（none-brainstem diffuse midline gliomas，NB-DMG）占12.4%，而在成年HGGs中，不足3%，并且与IDH突变互斥。

总体上，专门针对AYAs的HGGs相关研究很少。法国圣安娜医院神经外科的Alexandre Roux等通过回顾1998年至2013年期间多中心研究的112例HGGs患者在AYAs年龄段的分布以及临床、放射学和组织分子学特征，将其与成年人HGGs和儿童HGGs进行比较，结果发表于2020年8月的《Neuro Oncol》杂志。

研究结果

该研究对象为年龄15-25岁、组织病理学诊断为HGGs、具有临床数据以及术前MRI和术后MRI随访资料的患者。根据2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类，进行免疫组化和分子学检测，包括靶向或下一代测序，全外显子组测序和DNA甲基化分析，作出综合诊断。结果显示，在80例AYAs患者中发现，HGGs具有临床病理和分子异质性，儿童亚型（H3突变），占40%；成年亚型（IDH突变），占28%；其中有罕见少突胶质细胞瘤、IDH突变和1p/19q缺失以及相对高发的“罕见成人IDH ”（20%）。AYAs的特异亚组为H3G34突变（占14%）；H3K27突变亚组中，非脑干弥漫性中线神经胶质瘤（66.7%）比弥散性桥脑神经胶质瘤（23.8%）更常见，上述特征与儿童患者中观察结果相反。WHO分级Ⅲ或Ⅳ级没有预测预后的价值，但是分子亚组具有重要的预后预测价值。

结论

最后研究者认为，15-25岁的青少年和年轻人HGGs可以用由分子亚型决定的特定分类。新分型可能改善AYAs年龄段HGGs患者的治疗效果。

组稿

邱天明 副主任医师

复旦大学附属华山医院

编译

杨志荣 

Friedrich-Alexander-

Universität 医学院

审校

寿佳俊 博士

复旦大学附属华山医院

终审

陈衔城 教授

《神外资讯》主编

复旦大学附属华山医院

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