贾仲林副教授谈谈——Andersen-Tawil 综合征

Andersen-Tawil 综合征(Andersen-Tawi syndrome，ATS)又称Andersen综合征，是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，发病率约为1/100000。其主要临床表现是以周期性麻痹、室性心律失常及发育畸形为典型的三联征。1963 年Klein等首次报道了2例患有家族遗传性周期性麻痹和心律失常同时发生的病例。1971年Andersen等报告了1例8岁男童同时患有周期性麻痹、室性心律失常和发育畸形的病例，此后该病被命名为Andersen 综合征。1994 年Rabi Tawil等对该病的主要特征进行了大量的分析与总结，并制定了ATS的诊断标准，随后该病改新名为Andersen-Tawil 综合征。

Part1遗传特点Andersen—Tawil 综合征是一种常染色体显性遗传性离子通道病，60%-70%的ATS患者与 KCNJ2 基因突变相关，但仍有30%的ATS患者的遗传机制不明，部分文献报道与 KCNJ5 基因突变相关。KCNJ2基因编码内向整流钾通道蛋白Kit2.1，该蛋白主要表达于骨骼肌、心肌和脑。KCNJ2基因的突变通过减少钾内流使细胞动作电位持续时间和静息膜电位去极化延长，动作电位复极化减慢，从而导致周期性麻痹和心律失常。KCNJ5 基因编码G蛋白敏感的内向整流钾离子通道蛋白Kir3.4，主要表达于骨骼肌和心肌。KCNJ2 基因与 KCNJ5 基因被证明存在共表达现象，二者相互影响，其中 KCNJ2 基因对骨骼肌、心肌的内向整流钾通道影响更大、外显率更高。KCNJ5 基因在钾离子调节醛固酮的生成通道中发挥重要作用，与腺瘤型原发性醛固酮增多症有关。KCNJ2 基因突变在一定程度上可能会影响KCNJ5 基因的表达，以此影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统。

Part2临床特征ATS主要临床特征即典型的三联征:反复发作的周期性麻痹(包括:低钾型、高钾型、和正常钾型)；有症状的心律失常或心电图，（a）QTc或QUc间期延长，（b）短暂的、多型态性的VT+室早二联律，（c）短暂的、多型态性的VT+ BVT，（d）宽大的U波；典型发育畸形，如宽眼距、腭缺损、小下颌、低耳廓、第5指(趾)弯曲畸形、第2、3趾(指)并趾畸形、身材矮小和脊柱侧凸等。

①第5指弯曲畸形② 胸椎区域的S形弯曲③U型颌弓，拱顶浅，牙齿严重磨损且龋坏（图片引自International Journal of Applied and Basic Medical Research, 2019, 9(3): 179）

Part3诊断及治疗临床上很少见到具备所有ATS三联征的患者，而具备两种以上ATS症状的约80%，因此早前通常把具备2项及以上的症状就可诊断为ATS。Venance等人系统性的描述了ATS 的诊断标准如下：ATS诊断标准在A、B标准中至少有一组成立即可诊断为ATSA标准:以下3项中至少具备两项1）有周期性麻痹发作史；2）有症状的心律失常：可见宽大u波、QTc或QUc间期延长；3）有典型的面部、手足等畸形，以下至少具备两种a)低耳廓b)眼距宽c)小下颌d)第5指(趾)弯曲畸形、第2、3并(指)趾畸形e)身材矮小和脊柱侧凸B标准: 至少合并一个家庭成员符合上述三个标准之一，当基因检测有KCNJ2基因突变时即可证实诊断为ATS。ATS属于多系统疾病，需要多学科联合治疗。治疗着重于预防性周期性麻痹发作和减少室性心律失常的发生，尤其需要神经内科与心内科医师的协作，尽早行药物或手术干预，预防不良事件发生。参考文献：1. Saalim M, Karjodkar F R, Sansare K P, et al. Andersen–Tawil syndrome and hypothyroidism: A case report with an unusual association[J]. International Journal of Applied and Basic Medical Research, 2019, 9(3): 179.2. Venance S L, Cannon S C, Fialho D, et al. The primary periodic paralyses: diagnosis, pathogenesis and treatment[J]. Brain, 2005, 129(1): 8-17.3. Klein R, Ganelin R, Marks J F, et al. Periodic paralysis with cardiac arrhythmia[J]. The Journal of pediatrics, 1963, 62(3): 371-385.4. Andersen E D, KRASILNIKOFF P A, Overvad H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome? [J]. Acta Pædiatrica, 1971, 60(5): 559-564.5. Tawil R, Ptacek L J, Pavlakis S G, et al. Andersen's syndrome: potassium‐sensitive periodic paralysis, ventricular ectopy, and dysmorphic features[J]. Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society, 1994, 35(3): 326-330.6. Kokunai Y, Nakata T, Furuta M, et al. A Kir3. 4 mutation causes Andersen–Tawil syndrome by an inhibitory effect on Kir2. 1[J]. Neurology, 2014, 82(12): 1058-1064.7. Nguyen H L, Pieper G H, Wilders R. Andersen–Tawil syndrome: clinical and molecular aspects[J]. International journal of cardiology, 2013, 170(1): 1-16.读完本文我们再来温习下其他文章：✦贾仲林副教授谈谈--先天性缺指/趾-外胚层发育不良-裂综合征遗传表型特点及诊断治疗✦贾仲林副教授谈谈 —— 马凡氏综合征及类马凡氏综合征✦贾仲林老师谈谈 — 歌舞伎综合征遗传表型特点及诊断治疗专家简介贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。学术成绩：主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。

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