贾仲林老师谈谈—Stickler综合征临床特点、遗传特点及诊断治疗
Stickler综合征由Stickler GB及其同事于1965年从一个家系（包含五代人）中描述为“遗传性、进行性、关节-眼性疾病”，为一种常染色体显性遗传性疾病，是一种多系统结缔组织疾病，可涉及眼睛，耳，颅面部和骨骼等多个系统。
Stickler GB等于2001年对612名Stickler综合征回访调查得出以下数据：60％的受访者有视网膜脱离，90％的患者是近视； 90％患有关节问题；70％患有听力损失；84％面中份异常。
Stickler综合征是一种常染色体显性遗传病，具有典型的口腔颌面部和眼部特征、耳聋和关节炎。其临床表现如下：
1 口面部特征包括面中部扁平，低鼻梁、短鼻、鼻孔前倾，约25%的患者可有腭正中裂，病变程度可由腭垂裂、软腭裂、硬软腭裂到Pierre Robin综合征；
2 眼部特征包括近视、玻璃体变性、视网膜变性、视网膜裂孔和孔源性视网膜脱离、青光眼及白内障等；
3 听觉障碍，40%的患者表现为感觉神经性听力丧失，特别是针对高音；
4 骨骼关节异常。
骨关节炎（图片来源于文献：
Open Rheumatol J. 2014 Dec 19;8:100-2.）
玻璃体变性（图片来源于文献：
Clin Genet. 2018 Oct 26. doi: 10.1111/cge.13465.）
颌面部特征（图片来源于文献J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Aug;65(8):1029-34.）
1979年，Maumenee提出Stickler综合征是由II型胶原蛋白变性引起的，因为胶原蛋白是软骨、玻璃体和髓核的主要成分。随后的研究表明位于染色体12q13.11-p13.2上编码II型胶原蛋白α1链的COL2A1基因突变在Stickler综合征患者的检测中被证实。亦有关于COL11A1、COLL11A2突变的报道。
Snead和Yates提出Stickler综合征诊断的临床研究标准是基于先天性玻璃体异常和出现以下任何三种病症：
1 近视发病于6岁前。
2 孔源性视网膜脱离或血管色素性晶格退化（也称为放射状） 血管周围视网膜变性。
3 关节过度活动，Beighton评分异常，伴或不伴有关节退变的放射学证据。
4 听力测定证实为感音神经性听力缺陷。
5 腭正中裂。
因其临床表型可涉及眼、耳、颌面部、骨、关节等多个系统，其治疗涵盖眼科、耳鼻咽喉科、口腔颌面外科、骨科、小儿科、整形外科、语言病理学、免疫学、心理学和医学遗传学等。因其遗传的复杂性使得大多数家庭在常规基础上无法进行分子遗传诊断。对于有唇腭裂、骨关节异常等器质性畸形的患者，外科手术治疗仍是矫治畸形的主要方式。
参考文献
Chan TK, Al Kaabi MK, ElBarky AM, El-Hattab AW. LOXL3 novel mutation causing a rare form of autosomal recessive Stickler syndrome. Clin Genet. 2018 Oct 26. doi: 10.1111/cge.13465.
de Wergifosse I, Westhovens R. Osteoarthritis at young age, a diagnostic challenge: a case of stickler syndrome. Open Rheumatol J. 2014 Dec 19;8:100-2. doi: 10.2174/1874312901408010100. eCollection 2014.
Stickler GB1, Hughes W, Houchin P. Clinical features of hereditary progressive arthro-ophthalmopathy (Stickler syndrome): a survey. Genet Med. 2001 May-Jun;3(3):192-6.
Antunes RB, Alonso N, Paula RG. Importance of early diagnosis of Stickler syndrome in newborns. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2012 Aug;65(8):1029-34.
Maumenee IH. Vitreoretinal degeneration as a sign of generalized connective tissue diseases. Am J Ophthalmol. 1979 Sep;88(3 Pt 1):432-49.
Snead MP, Yates JR. Clinical and Molecular genetics of Stickler syndrome. J Med Genet. 1999 May;36(5):353-9.
STICKLER GB, BELAU PG, FARRELL FJ, JONES JD, PUGH DG, STEINBERG AG, WARD LE.
HEREDITARY PROGRESSIVE ARTHRO-OPHTHALMOPATHY. Mayo Clin Proc. 1965 Jun;40:433-55.
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专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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