强迫症有救了？新型抗体疗法曙光初现

强迫症是一种精神障碍疾病，多表现为个体有意识地进行重复性动作（如频繁洗手或检查）以及一些强迫性心理行为（如反复祈祷、数数或思考）。多数强迫症患者执着于内心严格的规则，例如会通过打开和关闭十几次电灯来检查开关是否已关闭。

近年来，强迫症患者人数逐年增加。目前关于强迫症的疗法有药物治疗、心理治疗、两种疗法结合以及手术治疗等，但疗效有限、副作用强、治疗周期长等问题使得治疗效果并不尽如人意。

图片来源：Brain, Behavior, and Immunity

2月29日，发表于Brain, Behavior, and Immunity杂志上的一篇论文中，来自伦敦玛丽女王大学和罗汉普顿大学的研究人员提出了一种治疗强迫症的潜在新疗法[1]。他们的研究发现，在强迫症患者淋巴细胞内，一种称为Immuno-moodulin（Imood）的蛋白质表达水平升高。此外，具有高水平Imood的小鼠也被发现表现出焦虑和压力的行为特征，而在使用Imood抗体进行治疗后，小鼠的焦虑水平降低。

参与该研究的Fulvio D'Acquisto教授说：“越来越多的证据表明，免疫系统在精神疾病中起着重要作用。事实上，自身免疫性疾病患者患精神疾病（如焦虑症、抑郁症和强迫症）的比率要高于平均水平。许多传统观念认为精神疾病仅由中枢神经系统问题引起，而我们的这一发现推翻了这类观念。”

Imood是D'Acquisto教授在研究一种称为膜联蛋白A1的蛋白质及其在多发性硬化症和狼疮等自身免疫性疾病中的作用时偶然发现的。

具体来说，研究中，他构建了T细胞过表达膜联蛋白A1的转基因小鼠（T细胞是自身免疫疾病发展的主要相关细胞之一），结果发现这种蛋白过表达的小鼠比正常小鼠表现得更为焦虑。当他与研究团队分析小鼠T细胞中的基因表达时发现，有一个基因特别活跃，该基因编码的蛋白质被他们命名为Immuno-moodulin（Imood）。

转基因小鼠与野生型小鼠焦虑行为对比（来源：Brain,Behavior, and Immunity）

进一步的研究发现，当焦虑的小鼠接受阻断Imood的抗体治疗后，它们的行为在几天之内恢复了正常。

给予抗体治疗后小鼠焦虑行为变化（来源：Brain,Behavior, and Immunity）

除此之外，研究人员还对23例强迫症患者和20位健康志愿者的免疫细胞进行了测试。他们发现，强迫症患者中Imood的表达水平大约比对照组高出6倍。

强迫症患者与健康志愿者免疫细胞中Imood表达水平对比（来源：Brain, Behavior, and Immunity）

D'Acquisto教授认为，Imood不会以传统的方式（如改变神经元化学信号水平）来直接调节大脑功能，相反，它可能会影响脑细胞中与强迫症等精神疾病有关的基因来发挥作用。他说：“理解Imood作用的这项工作需要持续进行下去，未来我们还想做更多的研究来验证在更多的患者样本中是否可以复制该研究在少数患者中观察到的结果。”

据悉，D'Acquisto教授及其合作者Dianne Cooper博士已经与生物制药公司展开合作，开发可用于人类的Imood抗体，以及理解如何使用这种抗体来治疗精神障碍患者。

不过，他也强调，现在谈Imood抗体的应用还为时过早，但是可以预见使用他们发现的这一抗体，而非传统的化学药物来治疗精神障碍，治疗副作用的出现几率会下降，这可能会从根本上改变患者的生活。D'Acquisto教授预计可能需要五年的时间才能将这类治疗方法用于临床试验。

相关论文：

[1] Giuseppa Piras et al. Immuno-moodulin: A new anxiogenic factor produced by Annexin-A1 transgenic autoimmune-prone T cells, Brain, Behavior, and Immunity (2020).

[2] Stein D J et al. Obsessive-compulsive disorder. Lancet (2002)

参考资料：

1# American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 4th edn. Washington, DC, 2000.

2# Research into obsessive-compulsive disorder shows antibodies could provide new treatment（来源：medicalxpress）

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