开发“定制”免疫细胞疗法！Orca Bio 公司D轮融资1.92亿美元 / 四六文摘

6月17日，Orca Bio宣布完成1.92亿美元D轮融资。此轮融资由Lightspeed Venture Partners和一家未具名投资者共同领投。据悉，加上最新的融资， Orca已经筹集了近3亿美元。新融的资金预计将足以让Orca完成细胞免疫疗法领先项目的Ⅰ期测试，并提高生产能力。

图片来源：Orca Bio官网

Orca是一家总部位于美国加州的生物技术公司。它的起源可以追溯到斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所主任Irv Weissman的实验室。2010年，随着细胞疗法领域的升温，现在的Orca共同创始人兼首席执行官Ivan Dimov 博士加入了Weissman的团队。当时，阻碍该领域发展的一个主要障碍是如何扩展细胞疗法的生产。与此同时，科学界对免疫细胞的认识也在不断提高。Orca的知识产权既包括细胞治疗生产技术（提供对干细胞和免疫细胞进行分类的能力），也包括治疗性细胞混合物。Dimov提到，这家初创公司于2016年从斯坦福大学剥离出来，大约两年后开始了第一次临床试验。

Ivan Dimov 博士（图片来源：Orca Bio官网）

目前可用的癌症细胞疗法是通过调整患者自身的免疫细胞来更好地识别和对抗疾病。免疫系统由许多协同工作的细胞组成，一些细胞刺激免疫活性，而其他细胞则能进行阻止。也就是说，免疫细胞的作用可以被周围的其他细胞所抑制。Orca正在开发它所说的下一代细胞疗法：一种不改变细胞或基因的定制制剂。这种同种异体疗法从健康的捐赠者而非病人自身获取干细胞和免疫细胞。但Orca并非仅仅把这些健康细胞输入病人体内，而是从捐赠者样本中选择某些细胞，并以特定的方式将它们结合起来。

“每一种混合物都是由特定类型的细胞按适当比例组装而成，从而形成一支‘定制免疫大军’，它们能搜索癌细胞而不伤害健康组织，” Dimov说，“我们创造了一种新的精确疗法——精确的最佳配比治疗性混合物。”

近年来，CAR-T疗法已成为对治疗无应答的恶性血癌的新选择。最先上市的CAR-T是由诺华和吉利德开发的，不过这些疗法有引发致命免疫系统反应的潜在风险。其他一些生物技术公司正试图通过提高CAR-T疗法的安全性和可扩展性来推动其发展。其中 Allogene Therapeutics 和 Precision Biosciences 使用基因编辑来消除免疫细胞中可能引起不良反应的部分，Orca则开发同种异体定制细胞疗法。这些公司正在临床试验中测试他们各自的疗法。

Orca的第一个疾病目标是侵袭性血癌。对于这种癌症来说，骨髓移植是其最后的治疗手段。虽然这种手术为患者提供了一种潜在的治疗方法，但同时也带来了风险，如免疫系统的排斥反应。

Dimov表示，Orca的定制疗法是为了避免患者发生与骨髓移植和CAR-T药物相关的并发症。他说：“‘定制’这个词需要澄清一下，Orca的疗法并不是针对每个病人量身定做的，而是为了产生特定的治疗效果而定制的。如果有效，正确的组合不仅能提供最佳治疗，还能避免任何不利的免疫反应。这种方法为重建免疫系统提供了一种新途径。”

Orca有两个临床试验项目。其中，领先项目TRGFT-201是一种由T细胞和调节性T细胞（一种抑制免疫反应的细胞）组成的制剂，目前正在针对某些血癌患者进行Ⅰ/Ⅱ期测试。第二个项目OGFT-001也正处于血癌Ⅰ期临床试验阶段。

图片来源：ClinicalTrials.gov

这些研究的初步数据还没有报道，一些早期发现正在准备进行同行评审，预计2022年会有完整的数据。值得关注的是，据Dimov所述，一名接受过Orca疗法的晚期癌症患者已经康复，可以出院了。

虽然癌症是Orca目前的研究重点，但该公司的技术在其他疾病上也有应用潜力。罕见的遗传性疾病，如β地中海贫血和严重的联合免疫缺陷是潜在的目标。其他还包括自身免疫性疾病等。Dimov说：“对于每一种疾病，Orca将开发适当的免疫细胞和干细胞混合物进行治疗，并帮助恢复免疫系统功能”。

新靶点、新疗法、新技术

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参考资料：

Orca Bio Surfaces With $192M and Recipes for “Custom” Cell Therapies（来源：Xconomy）

新靶点

NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2

新疗法

新机制

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