接棒诺华！这家初创公司致力于开发下一代抗凝剂，成立即获2.5亿美元投资
总部位于美国马萨诸塞州的初创生物制药公司Anthos Therapeutics专注于推进针对高危心血管病患者的下一代靶向疗法。它是由资产管理公司黑石集团（Blackstone）和制药巨头诺华（Novartis）于2019年合作成立的。黑石集团向Anthos投资了2.5亿美元，并控制产品的开发权，诺华获得少数股权。
图片来源：Anthos Therapeutics官网
Anthos 取得了诺华的靶向药MAA868 (Abelacimab) 授权，并将继续开发该药物。MAA868是一种治疗血栓性疾病的抗体药物，具有预防一系列心血管疾病的能力，并且是长效的，这意味着患者可能只需要每月给药一次，而无需每天给药。
MAA868目前正处于II期临床试验中，Anthos表示，如果试验成功，将改变心血管疾病患者的护理标准，这对每年数百万受心血管疾病影响的患者来说是个好消息。血栓形成，血块阻塞血管会导致心脏病发作或中风，两者合计导致的死亡人数约占全球死亡人数的1/4。
Anthos公司首席执行官兼总裁John Glasspool说：“约45%有血栓形成风险的人没有得到治疗或治疗不太理想，这主要是因为担心出血风险。心血管疾病未得到满足的需求确实值得更多关注。我们很乐意在其他公司不是那么重视的领域开发药物。”
保留止血功能的抗凝剂
MAA868是一种靶向特定凝血蛋白的抗体，作用于因子XI（对凝血通路的一个分支很重要），阻止其激活其他凝血因子，从一开始就切断凝血的连锁反应。
作为靶向因子XI的下一代抗凝剂之一，MAA868与其他正在开发的针对同一靶点的抗凝剂不同，它具有双重活性，能与凝血因子的非活性和活性形式结合。结构性研究显示MAA868可将因子XI及其活性形式（因子XIa）捕获在一个非活性的、酶原样的构象中，这解释了为何MAA868对因子XI和因子XIa具有一样高的结合亲和力。这种结合模式使得酶在进入凝血过程之前即被中和，展现了该抗体特殊的抗凝性。
降低血栓风险而不增加出血风险是MAA868的关键。由于因子XI及XIa与血栓形成的关系比与正常凝血（止血）的关系更大，因此这种药物有望选择性地防止血栓形成，而不会破坏损伤后的凝血。
传统的血液稀释剂，如利伐沙班（Xarelto）和阿哌沙班（Eliquis）阻断因子Xa；而华法林干扰维生素K活性，维生素K活性是产生因子II、VII、IX和X所必需的；肝素则通过激活另一种因子Xa抑制蛋白间接阻断因子Xa的产生。
因子Xa位于凝血通路的两个分支的交叉路口，这意味着它同时影响血栓形成和正常的血液凝固。而因子XI只影响一个分支，具有凝血选择性。
图片来源：BioSpace
Glasspool说：“我们相信MAA868是第一种保留止血功能的抗凝剂。目前传统的抗凝药物靶向因子II或X，在正常止血和病理性血栓形成中都起作用。专注于因子XI的抑制，可以保持正常止血功能完整，同时防止血管血栓形成。这一转变对于以更低的出血风险提供保护非常重要，从而能够使更多的人得到治疗。”
为何选择抗体形式的药物
目前大多数血液稀释剂都是小分子药物。那么，为什么Anthos会选择抗体抗凝剂呢？
“抗体可以在病人管理和优化方面带来一些显著的好处。”Glasspool解释道。
具体来说，其中一个好处是抗体从体内的清除避免了传统小分子血液稀释剂可能面临的肾功能不全问题。因为许多有血栓形成风险的患者年龄较大，他们往往有其他合并症，如肾功能损害或肝脏疾病，这些都会影响药物的处理。患者肾功能的微小变化也可能对血液中的抗凝剂水平产生很大影响，使患者面临更高的出血风险。
另一个好处是与小分子药物相比，抗体与其他药物相互作用的可能性更低。患者可能会因为其他疾病服用多种药物。
此外，MAA868每月一次给药对病人和他们的照料者来说是一种额外的便利。将剂量负担从每天一次甚至两次减少到每月一次/两次也会增强依从性。“依从性对于任何药物都很重要，尤其是对于抗凝剂来说，缺少一个剂量可能会导致患者在一段时间内无法避免血栓并发症的发生。”Glasspool补充道。
临床前和临床结果
诺华之前的临床前研究显示，接受MAA868治疗的非人灵长类动物具有持久的抗凝活性，而没有任何出血迹象。在他们的首次人体试验中，该公司报告指出MAA868耐受性良好，其活性至少持续4周。
现在，Anthos正在进行一项随机、安慰剂对照的II期试验，对48名患有心房颤动或心率不规则的成年人进行研究。
心房颤动的一个主要并发症是心脏内形成血栓，并会进入血液循环导致中风。这就是为什么抗凝剂通常会与调节心率的药物一起使用。心房颤动患者需要长期保护，因此寻找出血风险最小的新型抗凝剂是关键。
Glasspool总结说：“II期研究将进行减少出血方面疗效和相关性的概念验证。我们将能够确定MAA868相对于当前竞争对手的价值，并指导未来的临床计划。”
参考资料：
1# Anthos Therapeutics is Developing a Hemostasis-Sparing Anticoagulant to Reduce the Hazard of Bleeding (来源：BioSpace)
2# Blackstone Life Sciences and Novartis Launch Anthos Therapeutics to Develop Innovative Medicines for Cardiovascular Disease; Blackstone Life Sciences Leads $250M Financing (来源：Anthos Therapeutics)
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