人人学懂免疫学：第七期
▉ 导读
在这一期开始之前，我们先来复习一下往期的知识点：先天性免疫系统包括补体蛋白，专职吞噬细胞和自然杀伤细胞，专职吞噬细胞又包括了巨噬细胞和中性粒细胞。在上一期中我们主要介绍了中性粒细胞的功能以及他们迁移出血液并到达作用部位的途径，对中性粒细胞有了一定的了解。在今天的这一期中，小编将给大家介绍先天免疫系统团队中可以帮助抵御病毒感染的另一重要角色：自然杀伤细胞（natural killer cell，NK cell）。
图1. 自然杀伤细胞
▉ NK细胞——免疫系统的宪兵队
由于类似专职吞噬细胞，自然杀伤细胞最初被称为大颗粒淋巴细胞。NK细胞是免疫细胞家族中的重要成员，常年奋战在保卫健康的第一道防线上，尤其在监视和消灭癌细胞的战场上NK细胞总是总是身先士卒，奋勇拼杀。像中性粒细胞一样，NK 细胞随时待命，他们也运用“滚动漂移、停止、离开”的策略离开血液，进入感染部位的组织并迅速增殖。当NK细胞到达战场后，NK细胞能释放出IFN-γ等细胞因子帮助防御，当NK细胞被激活后，它能释放出更大量的细胞因子，杀伤效果更好（病毒攻击期间，NK细胞可被其他免疫细胞释放的IFN-α和IFN-β激活；细菌入侵期间，NK细胞被细菌细胞膜成分LPS激活）。
图2
NK细胞是体内负责杀伤老化细胞、受病毒感染的细胞、肿瘤细胞等异常细胞的最主要“战士”， 在杀灭肿瘤细胞时，NK细胞启动时间最快，杀敌的种类最多，他的激活只需接受到癌细胞的一些分子变化就可以立即投入战斗，因此NK细胞被医学界誉为抗癌的第一道防线。
你可能会好奇NK细胞是怎样行使他的杀伤功能的？十分有趣的是，NK细胞是通过强迫被感染细胞“自杀“来行使其杀伤功能：厉害的NK细胞总能迅速找到老化细胞、癌细胞、病毒等，并使用他的终极武器“穿孔素”，在靶细胞上“打洞”， 在把“自杀”酶（如颗粒酶B）运入靶细胞，“敌人”便裂解身亡；在其他情况下，NK细胞表面的一种名为 Fas配体的蛋白质（FasL）和靶细胞表面的名为Fas的蛋白质相互作用，起始靶细胞走向自杀的信号传递。
图3. 天然杀伤细胞（黄色）攻击肿瘤细胞（橙色）
了解了NK细胞通过让靶细胞“自杀”以杀伤靶细胞后，我们又会好奇NK细胞是怎样识别该杀伤的细胞的呢？实际上， NK细胞识别靶细胞的方法和杀伤性T细胞非常不同，NK细胞并没有TCR， 它是通过两种信号识别靶细胞：“杀伤”信号和“不杀伤”信号。
图4. NK细胞接受“杀伤”信号与“不杀伤”信号
“不杀伤”信号是由抑制性受体传递的，这种受体是潜在靶细胞表面的MHCI类分子。我们身体中大多数的健康细胞的表面都有不同数量的MHC I类分子的表达，表达MHCI类分子的细胞被打上了“健康细胞”的标签，NK细胞通过识别自体MHC I分子的训练后获得了“区分敌我”的能力，因此NK细胞不会误伤健康细胞。