一文说全免疫相关性肺炎诊治要点

荟萃分析结果显示,肺癌患者免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肺炎(CIP)的总发生率及重度CIP的发生率均高于其他肿瘤患者。致死性CIP的发生率为0.2%~ 0.5%,CIP是免疫治疗相关死亡的独立危险因素。

结果显示,ICIs单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)时的CIP总发生率为3.1%~4.1%,重度 CIP的发生率为1.4%。

一项荟萃分析结果显示,程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂与程序性死亡-配体1(PD-L1)抑制剂相比,前者CIP的发生率较高(3.6%,1.3%)且重度CIP发生率高(1.1%, 0.4%) ,但由于缺乏头对头的研究,PD-1与PD-L1抑制剂引起的CIP的发生率是否存在显著性差异还有待研究证实。

CIP的发病时间从第1次使用ICIs后数小时至24个月不等,中位发病时间为2~3个月,CIP的发病时间可能晚于大多数免疫相关不良反应。

PD⁃1抑制剂与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA⁃4)抑制剂联合治疗时CIP的发病时间有提前的趋势。重度CIP一般常发生于免疫治疗开始后6个月,但鉴于免疫反应的滞后性和持续性,CIP可发生在免疫治疗中的任何时间.应全程检测与随访。

CIP的危险因素:

(1)联合治疗:与ICIs单药治疗相比,免疫联合治疗(如双免疫联合治疗、免疫联合化疗、免疫联合放疗、免疫联合分子靶向药物治疗)可增加发生CIP的风险。

(2)个人史:高龄(年龄≥70岁)、亚洲人群、有烟草暴露史、有肺部基础疾病、基线肺功能受损及多线治疗等可能与CIP的发生有关。

CIP的临床表现:

(1)缺乏典型临床症状,1/3的患者发病时可无症状。

(2)通常CIP可表现为新发或加重的呼吸困难、咳嗽、胸痛、发热及乏力等。

(3)CIP常见的体征缺乏特异性,可出现呼吸频率增快、口唇发绀、肺部可闻及湿性啰音等。

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