著名港星患肝癌引发警惕！肝病的“新克星”有话说

本文首发自博雅干细胞

作者：福建医科大学 YANG

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

在半个月前，我们刚刚告别了因肝癌逝世的赵英俊。

后来，又认识了因为母亲要“割肝救儿”而发现在28年前就被抱错的肝癌患者姚策。

近日，一则“吴孟达患肝癌”的新闻引起大家关注，备受尊重的“达叔”患病，各方明星纷纷为他祈福，网友们也甚感痛心。

这些年来饱受肝病乃至肝癌折磨，甚至离开我们的明星、名人不在少数。这次，让我们来了解一下这个与我们生命息息相关的重要器官的疾病，以及保护它的方式吧。

肝病：

可不好惹

肝病是发生在肝脏的所有疾病的总称，包括肿瘤性疾病、代谢性疾病、感染性疾病、中毒性疾病、血管性疾病、自身免疫性疾病以及遗传性疾病等[1]。

那些长期酗酒的，有乙肝病毒或丙肝病毒感染的，食用被黄曲霉毒素污染食物的，饮食油腻的，有肝病家族史等的人群都比较容易碰到肝病。

图片来自视觉中国

得了肝病以后人们会出现疲倦、乏力、食欲缺乏、食后饱胀、上腹部胀痛或不适等。肝病主要分成3个阶段慢慢破坏你们的肝脏，肝炎——肝硬化——肝癌。肝病无时无刻都在侵犯人们的肝脏，可不好惹。

人类为了对付肝病绞尽脑汁，想出了各种办法，比如各种药物治疗，外科手术治疗，甚至动用了肝脏外科的终极武器——肝移植。但想轻松战胜肝病，没那么简单！

近年来，许多科学家想到尝试利用细胞（包括间充质干细胞和免疫细胞）来对付肝病，并在研究中显示出很好的疗效。

细胞杀手：

让肝病无处遁形

随着科学的发展，细胞治疗有望成为肝病的新克星。

间充质干细胞：改善肝功能

间充质干细胞存在于人体许许多多的组织中，如脂肪，骨髓，胎盘等。间充质干细胞已经在治疗糖尿病，衰老，肿瘤等疾病中暂露头角。近年来，科学家们发现间充质干细胞对肝病治疗也有一套。那么相较于传统肝病治疗方法，它有什么优势呢？

间充质干细胞来源广泛，能够在体外扩增保存，移植简便，同时免疫源性低，免疫排斥反应的发生率低。

进入体内后能：

（1）定向迁移至受损肝脏后经由肝脏微环境诱导分化为肝样细胞，填充缺损肝脏组织并发挥功能；

（2）通过分泌多种生物活性因子来抑制血清中的炎症细胞的功能，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损，促进肝脏修复[2]。

接下来看看间充质干细胞在“实战”中的表现。

针对乙型肝炎引起肝衰竭，间充质干细胞能够改善病人的肝功能。

【证据：由国内某研究团队开展的一项研究[3]，利用间充质干细胞治疗由乙型肝炎引起肝衰竭的患者，结果显示，近期移植成功率100%，与对照组相比，移植组患者的ALB、TBIL、PT和MELD评分从移植后的2-3周明显好转，这提示移植组患者肝功能明显改善。】

再来说说肝硬化吧。间充质干细胞能有效提高失代偿期肝硬化患者的肝功能。

【证据：我国王福生院士团队开展的间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床研究[4]，入组45名慢性乙肝患者，其中30人作为实验组，使用间充质干细胞进行治疗，另外15人作为对照组，注射生理盐水。随访一年，期间实验组没有任何不良反应发生，同时各项指标较对照组明显降低。】

图片来自文献[4]

免疫细胞：让肝脏肿瘤乖乖就范

再来说说免疫细胞在肝病治疗中具有的潜力。面对肝病，免疫细胞可以调动人体的“防御军团”以提高机体免疫力、增强抗癌能力，从而让肝脏肿瘤乖乖就范。免疫细胞有很多种类，比如NK细胞（自然杀伤细胞），CAR-T等。

先来说说NK细胞，科学研究发现NK细胞可以提高肝癌患者的生存质量。

【证据：在一项研究中[5]，10例经手术切除、肝动脉介入、微波消融或放化疗后的肝恶性肿瘤患者，回输其直系亲属来源的 ＮＫ 细胞后， 5例患者表现出精神、体力的好转，有1例出现短暂不良反应，对症处理后消失。24小时后，所有患者的肝脏功能未出现不良反应。随访期间，3个月的有效缓解率为80%，总体生存率为100%，6个月的有效缓解率为80%，总体生存率为90%，12个月的有效缓解率为60%，总体生存率为80%，36个月的有效缓解率为30%，总体生存率为50%。该结果表明ＮＫ细胞治疗可提高肝癌患者短期生活质量，改善临床症状，有临床应用前景。】

再来说说T细胞，它是免疫细胞家族中十分擅长“杀敌”的一位了，在人类的帮助下，它的表面可带上特异性针对肝脏恶性肿瘤的嵌合抗原，从而实现对肝脏恶性肿瘤的精准定位，精准打击。

【证据：发表于《CLINICAL CANCER RESEARCH》的一项研究[6]采用靶向AFP的CAR-T细胞治疗肝癌小鼠模型，其结果显示CAR-T细胞疗法不仅对原发性肝癌有强大的抑制作用，其对腹膜转移性肝癌也有显著疗效，与对照组相比，肿瘤大小显著缩小。】

图片来自文献[6]

期待：

肝病“新克星”造福人类

看到这里，想必大家对肝脏疾病的细胞疗法有了一定了解，虽然目前尚处于初步阶段，还有一些问题有待攻破，但从目前研究结果所透露出来的积极信号来看，也许我们不久的将来就能攻克一部分令人生畏的肝脏疾病，从这个可怕的恶魔手中，夺回更多珍贵的生命，更多挚爱的人。

参考文献：

[1]葛均波等.内科学（第9版）. 北京：人民卫生出版社 , 2018.

[2]Nahar S, Nakashima Y, Miyagi-Shiohira C, Kinjo T, Toyoda Z, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi H, Fujita J. Cytokines in adipose-derived mesenchymal stem cells promote the healing of liver disease. World J Stem Cells. 2018 Nov 26;10(11):146-159.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30631390/

[3]Peng L, Xie DY, Lin BL, Liu J, Zhu HP, Xie C, Zheng YB, Gao ZL. Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):820-8.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21608000/

[4]Zhang Z, Lin H, Shi M, Xu R, Fu J, Lv J, Chen L, Lv S, Li Y, Yu S, Geng H, Jin L, Lau GK, Wang FS. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. J Gastroenterol Hepatol. 2012 Mar;27 Suppl 2:112-20.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22320928/

[5]李莉,周丰,王晓今,徐以兵,施莉琴,李震宇,周桁,傅青春,陈成伟.NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性[J].肝脏,2020,25(10):1055-1057+1061.

https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=ZUAN202010013&v=LxALJqFMGJBBUbnH3D%25mmd2BwVeCGqi7TYfRiMXUUjiD565kwgJSAYbQK%25mmd2FYH7zTkzzGZm

[6]Liu H, Xu Y, Xiang J, Long L, Green S, Yang Z, Zimdahl B, Lu J, Cheng N, Horan LH, Liu B, Yan S, Wang P, Diaz J, Jin L, Nakano Y, Morales JF, Zhang P, Liu LX, Staley BK, Priceman SJ, Brown CE, Forman SJ, Chan VW, Liu C. Targeting Alpha-Fetoprotein (AFP)-MHC Complex with CAR T-Cell Therapy for Liver Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Jan 15;23(2):478-488.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27535982/

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