陈廷涛等发文：人群生育力或与阴道菌群有关 | 母婴之声

今天是第134期母婴之声。

陈廷涛、代杰等：阴道乳酸菌对精子作用，是利是害？（综述）

Frontiers in cellular and infection microbiology[IF:4.123]

① 乳酸杆菌是阴道内的优势菌属，一般认为其是生殖系统中完全有益的存在；② 随着精液微生物组的研究深入，发现精液乳酸菌或与精液质量呈正比；③ 但阴道中乳酸菌浓度远高于精液，其对精子的作用暂不明确；④ 阴道乳酸菌对精液的黏附、凝固作用可能对精子具有轻微的损伤效应，这可能是一种特殊选择机制，消除异常精子，确保父系基因组的质量；⑤ 但这同时可能是不明原因不孕症的病因；⑥ 其他致病菌，如大肠杆菌等，被证明具有直接杀精作用。

Role of Lactobacillus in Female Infertility Via Modulating Sperm Agglutination and Immobilization
01-25, doi: 10.3389/fcimb.2020.620529

【主编评语】目前，夫妻不孕症问题凸显，其中10%-20%的不孕症病例是无法解释的，其既无临床炎症，也无相关疾病。鉴于微生物因素在已知不孕症中所占比例较大，在非炎症性条件下研究阴道微生物诱发不孕症是合理的。既往的研究均认为阴道乳酸菌是“有益菌”，其可能对不孕症的治疗是“有益”的。但是南昌大学陈廷涛和北京大学肿瘤医院代杰等人在Frontiers in cellular and infection microbiology发表的综述文章，在综合了一些证据后发现，阴道中高浓度的乳酸菌，可能会对精子产生凝集的作用，从而降低精子活力，而这一方面起到精子质量筛选的作用，另一方面可能是有害的。本综述提出了非常重要的观点，希望进一步实验得到证实。（@Epi汪）

队列研究证实，细菌性阴道炎女性怀孕率降低

Human Reproduction[IF:5.733]

① 纳入肯尼亚458名备孕女性，检测孕前女性阴道微环境状况，并随访怀孕结果，最终有255例女性成功怀孕；② 孕前BV女性（Nugent≥7）怀孕可能性下降43%；③ 孕前女性阴道持续唾液酸酶升高者，怀孕可能性降低34%；④ 本研究中阴道微环境评估采用革兰氏染色以及唾液酸酶检测，这些方法特异性并不好，可能会错过一些重要的信息；⑤ 鉴于BV和不孕症在全球的高发病率，BV和生育力下降之间的关联对大量的希望怀孕的女性具有重要的意义。

Association between bacterial vaginosis and fecundability in Kenyan women planning pregnancies: a prospective preconception cohort study
02-17, doi: 10.1093/humrep/deab002

【主编评语】本研究通过前瞻性备孕队列人群分析发现，在孕前患有细菌性阴道炎的女性，其随后怀孕可能性降低，即生育力降低。该研究为阴道菌群关联的重要性提供了数据支持。（@Epi汪）

陈廷涛、辛洪波、魏泓等：阴道菌群移植或有望治愈细菌性阴道炎

International Journal of Antimicrobial Agents[IF:4.621]

① 从100名健康女性阴道分泌物中分离出10种阴道菌种；② 通过感染进行大鼠阴道菌群紊乱的造模，并分为甲硝唑治疗组、益生菌联合治疗组（包括分离出的5种乳酸杆菌）及健康女性阴道菌群移植组（VMT）；③ VMT或益生菌治疗可降低子宫壁炎症，使中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞的浸润减少，同时降低阴道组织中白细胞介素-1 β 和肿瘤坏死因子- α 的富集；④ 并使阴道菌群恢复到正常水平，使乳酸菌丰度增加，而肠杆菌和肠球菌丰度降低。

Dysbiosis of the rat vagina is efficiently rescued by vaginal microbiota transplantation or probiotic combination
01-09, doi: 10.1016/j.ijantimicag.2021.106277

【主编评语】南昌大学陈廷涛、辛洪波和中山一院魏泓等学者近期发表研究成果，发现在健康女性阴道分泌物中分离出的5种乳酸杆菌，以及健康女性阴道菌群作为整体的阴道菌群移植，在动物阴道炎模型中被证明可以治疗细菌性阴道炎。肠道菌群移植已被广泛研究，但是如何实现阴道菌群移植一直是困扰学术界的关键议题。相信本研究能给女性生殖健康带来新的希望。（@Epi汪）

同济大学团队：空气污染暴露与胚胎移植成功率存在关联

Environment International[IF:7.577]

① 纳入上海地区2766例接受胚胎移植的不孕症女性进行回顾性队列研究，其中生化妊娠率为54.2%，而活产率为36.4%，记录其不同时期暴露各项空气污染指标的浓度；② 在I周期（取卵前3个月至血清hCG检测）内NO2暴露浓度与妊娠率呈负相关；③ 在第III周期（从取卵前3个月至活产）内PM10的暴露浓度与活产率降低有关；④ 此外，臭氧暴露与居住在非城市地区的患者活产率下降有关；⑤ 接受单胚胎移植的患者更容易受到周围空气污染的影响。

Association between ambient air pollution and pregnancy outcomes in patients undergoing in vitro fertilization in Shanghai, China: A retrospective cohort study
01-19, doi: 10.1016/j.envint.2021.106377

【主编评语】发表在Environment International上的病例回顾性队列研究提示，处在空气污染暴露浓度更高地区的不孕症女性，其在接受胚胎移植手术后成功的概率降低。不孕症的治疗一直是临床中比较“棘手”的问题，环境暴露组学研究的发展有望为促进不孕症治疗手段的进步提供科学思路。（@Epi汪）

大数据时代，如何为构建孕产妇健康整体观保驾护航（综述）

Trends in Molecular Medicine[IF:11.099]

① 妊娠期的健康依赖于复杂的相互关联的生物适应，包括胎盘形成、母体免疫反应和激素稳态等，相当复杂；② 目前研究较多的与妊娠相关的数据包括电子健康记录、生活/社会决定性因素、遗传学数据、多组学数据（如转录、代谢、蛋白、微生物组）等；③ 使用最先进的机器学习方法可以整合不同组学的数据集，预测母子的短期和长期健康轨迹，并开发预防或减少并发症的治疗方法；④ 而机器学习还有望处理时间序列数据、影像数据及文本数据等复杂数据。

Data-Driven Modeling of Pregnancy-Related Complications
02-08, doi: 10.1016/j.molmed.2021.01.007

【主编评语】如何定义一个健康的“妊娠期”是一件复杂而有意义的事，随着大数据时代的到来，与妊娠期健康相关的数据越来越多，越来越高维，也越来越难以处理。本综述阐述了在数据驱动研究的背景下，妊娠期健康相关领域遇到的挑战和机遇。我们希望有朝一日，有足够的技术可以处理多维度的数据，对孕产妇的健康进行准确而清晰的预测。（@Epi汪）

儿童体重快速增长或与孕期母亲氧化应激存在关联

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism[IF:5.399]

① 纳入前瞻性出生队列研究中736名单胎生育的女性，在孕晚期检测孕妇尿液中3种氧化应激生物标志物，包括8-异前列腺素F2α (8-iso-PGF2α）及其代谢产物，及前列腺素F2α (PGF2α)；② 随访儿童至6岁的发育情况，发现产前8-iso-PGF2α及其代谢产物浓度越高，低出生体重风险越高，而4岁时的体重较高；③ 根据儿童体重变化轨迹分为4组（低、正常、高、从低到高），高8-iso-PGF2α的母亲的孩子，其处于“从低到高”的可能性增高2.56倍。

Maternal oxidative stress biomarkers in pregnancy and child growth from birth to age 6
02-01, doi: 10.1210/clinem/dgab018

【主编评语】本研究通过人群队列数据及孕期女性尿液氧化应激标志物检测发现，孕期8-异前列腺素含量更高者，儿童出生体重更低，但是后期增速更快。儿童体重快速增长容易引起肥胖，并引发系列的健康问题。同时，氧化应激也是糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的致病因素之一，其在母婴健康预测中的作用还有待进一步挖掘。（@Epi汪）

炎症性肠病女性更应预防宫颈肿瘤

Journal of Crohn's and Colitis[IF:8.658]

① 纳入2098名炎症性肠病（IBD）女性，并1:4匹配健康对照8379名，平均随访13年；② 通过数据库匹配，记录这些研究对象未来宫颈上皮内瘤变、高度异型增生和癌症（CIN2+）检出风险；③ IBD组女性CIN2+检出率高于对照组，患病风险增加；④ IBD组CIN持续或复发的风险也显著增高；⑤ 回结肠或上消化道部位的IBD女性其发生CIN2+的风险更高；⑥ 吸烟是CIN2+的独立危险因素之一，而是否使用免疫抑制剂与CIN2+无统计学关联。

Increased risk of high-grade cervical neoplasia in women with inflammatory bowel disease: a case-controlled cohort study
02-20, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab036

【主编评语】本研究通过病例对照匹配后研究发现，炎症性肠炎女性未来发生宫颈上皮内瘤变和癌症的风险增高。而这种风险增高与免疫抑制剂的使用并无统计学关联。该研究提示，炎症性肠炎的女性更应该注意预防宫颈癌，定期体检。（@Epi汪）

了解儿童小肠结肠炎综合征临床特征

Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:8.706]

① 食物蛋白诱发的小肠结肠炎综合征（FPIES）是一种非IgE介导的食物过敏；② 纳入113名FPIES患儿，常见的触发性食物是牛奶（26％），鱼（25％），燕麦（22％）和大米（8％）；③ 大多数患者（85％）对单一食物有反应，其中牛奶引起反应的中位数年龄是3.9个月，其他食物为6.0个月；④ 常见的症状是反复呕吐（100％）、嗜睡（86％）和苍白（61％）；⑤ 60％的患儿去急诊室就诊，27％的患儿住院；⑥ 74％的患者中有家族性特应性疾病史。

Clinical presentation and management of foodprotein‐induced enterocolitis syndrome in 113 Swedish children
02-19, doi: 10.1111/all.14784

【主编评语】食物蛋白诱发的小肠结肠炎综合征（FPIES）是一种非IgE介导的食物过敏，引起严重的急性胃肠道症状和嗜睡，主要影响婴幼儿，且其临床特征存在地域差异。本研究纳入113名瑞典患儿，对其临床特征进行分析，该研究结果具有重要参考价值。（@Epi汪）

口服免疫疗法用于治疗儿童鸡蛋过敏或有疗效

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:10.228]

① 纳入50名对鸡蛋过敏的6-17岁的儿童和青少年，随机分为2组，一组进行维持8个月剂量为1g蛋清蛋白的口服免疫疗法（OIT）；② 8个月后，OIT组有44%的儿童对1g剂量脱敏，有45%部分脱敏（剂量<1g），而对照组仅有4.8%的儿童脱敏；③ 4种相关蛋白的抗体IgG水平，及卵白蛋白IgA水平增高，而卵白蛋白的IgE水平显著降低；④ 18个月后，有72%的病例完全脱敏，而有16%的儿童部分脱敏；⑤ 在大多数对鸡蛋过敏的患儿中，OIT法能使蛋制品回归到其日常饮食中。

A randomized, open-label trial of hen’s egg oral immunotherapy: efficacy and humoral immune responses in 50 children
01-30, doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.020

【主编评语】食物过敏是一个主要的健康问题，影响着发达国家5-10%的人口。尽管患有食物过敏症的患者人数众多，但直到2020年1月底，美国食品和药物管理局（FDA）还没有批准任何治疗食物过敏症的方法。唯一的选择是避免食物过敏原的诱发因素和过敏反应的急性处理。有相当多的数据支持口服免疫疗法(OIT)作为一种有前途的新型治疗方案。本研究基于此设计开展的随机对照试验，证明对鸡蛋过敏的儿童通过口服免疫疗法，可以取得一定的改善。（@Epi汪）

产前环境内分泌干扰物影响女孩月经初潮年龄？

Environmental Pollution[IF:6.792]

① 纳入448名女孩队列，对其母亲孕期血清样本中内分泌干扰物（EDCs）进行检测，包括多氟烷基物质和全氟烷基物质(PFAS)、多氯联苯(PCBs)和有机氯农药(OCPs)；② 随访这些女孩月经初潮年龄，并定义早于11.5岁为初潮过早（共218名）；③ 总体来看，未发现产前暴露与上述EDCs浓度与女孩初潮过早之间存在统计学关联；④ 具体化合物分析提示，PFAS中EtFOSAA、PCBs中PCB172和PCB187等物质暴的露浓度可能与初潮过早风险存在微弱的正相关。

Prenatal exposure to mixtures of persistent endocrine disrupting chemicals and early menarche in a population-based cohort of British girls
02-09, doi: 10.1016/j.envpol.2021.116705

【主编评语】有数据表明，女孩月经初潮年龄有逐渐提前的趋势，人们怀疑其可能与环境中内分泌干扰物的暴露有关。本研究通过400余名的女孩队列研究提示，孕前母亲环境内分泌干扰物暴露与女孩月经初潮年龄存在统计学关联。但是仍然存在许多未解决的问题，包括女孩产后自身内分泌干扰物暴露情况如何？除检测的物质以外，是否存在其他环境污染物的暴露？（@Epi汪）

感谢本期母婴之声的创作者：Epi汪，尹小甜