辉瑞公布托法替尼治疗停用甲氨蝶呤的类风湿性关节炎患者呤的首个积极研究数据

6月12日，辉瑞公布了Xeljanz XR（托法替尼缓释片，每日1次11mg）治疗停用甲氨喋呤的中重度活动性类风湿性关节炎（RA）患者的一项Ⅲb/Ⅳ期研究积极数据。

这项代号为ORALShift的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲb/Ⅳ期研究入组694例对甲氨蝶呤（MTX）单药治疗反应不佳的中重度RA患者，评估停用MTX之后接受Xeljanz XR的有效性和安全性。在前24周导入期内，所有患者接受Xeljanz XR+ MTX治疗。第24周时，达到临床疾病活动度指数（CDAI）评估的低疾病活动度 (LDA)患者(n=530)被随机分为2组，一组继续接受Xeljanz XR+ MTX（n=266）治疗，另一组接受Xeljanz XR+安慰剂(n=264)治疗，给药24周。试验主要终点是第24~48周的DAS28-4(ESR)变化情况。

结果显示，Xeljanz XR+安慰剂组在第24~48周的DAS28-4(ESR)变化非劣效于Xeljanz XR+ MTX组（0.33 vs 0.03），到达主要终点，表明Xeljanz XR单药可以用于中重度RA患者停用MTX之后的治疗。安全性方面，常见不良事件为鼻咽炎、上呼吸道感染和支气管炎。

Xeljanz是由辉瑞研发的针对JAK2及JAK3的口服抑制剂，其5mg每日2次的剂量规格最早于2012/11/6获得FDA批准，成为首个获批的治疗RA的口服JAK药物，2016/2/23，FDA又批准了Xeljanz XR（11mg缓释剂，每日1次）。有人认为该药比肩"药王"修美乐（阿达木单抗），2018年销售额为17.74亿美元。

Xeljanz历年销售数据

Metroplex临床研究中心的Stanley Cohen博士说：“一些RA不能或不愿意使用甲氨蝶呤，而“ORAL Shift研究结果恰好提供了使用Xeljanz XR单药治疗RA的证据，这很重要。”

辉瑞全球产品开发部炎症与免疫学首席开发官Michael Corbo说：“我们对ORALShift的研究结果非常满意，这是首个用于评估和证明JAK抑制剂在中重度活动性RA患者停用甲氨蝶呤后的疗效的非劣效性研究。”