TCR-T疗法上市在即：末线治疗肉瘤，缓解率仍达40%

根据2期SPEARHEAD-1试验的数据，实验性工程T细胞受体疗法Afamitresgene autoleucel（afami-cel，以前为ADP-A2M4）在曾经接受多种治疗的晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的患者中有效，且耐受性良好。

Afami-cel由通过白细胞分离术收集的自体细胞组成，将其加工以分离CD4和CD8细胞。使用慢病毒载体，对T细胞进行基因改造，以表达MAGE-A4特异性T细胞受体。MAGE-A4抗原在许多实体瘤中高度表达，可能表明该疗法具有广泛的适用性。修饰后，使用CD3 / CD28扩增细胞；接下来是冷冻保存。在使用之前，患者接受了淋巴清除方案。

2期试验旨在检查Afami-cel对滑膜肉瘤和MRCLS患者的疗效，安全性和耐受性。要符合入组条件，患者必须年满16岁且年龄在75岁以下。患者还需要HLA-A * 02阳性，具有MAGE-A4表达，并且以前接受过含蒽环类或异环磷酰胺的治疗方案。主要终点是根据RECIST v1.1标准进行的ORR，而次要终点包括DOR，响应时间，无进展生存期和OS。到2021年3月29日数据截断时，共有37例患者接受了治疗；这些患者中有32例患有滑膜肉瘤，5例患有MRCLS。

将在2021年ASCO年度会议上发表的结果表明，afamicel在总研究人群中引起39.4％的总体缓解率（ORR）。滑膜肉瘤亚组获得的ORR略高（n = 12/29，为41.4％）。在患有MRCLS的患者中，ORR为25.0％（n = 1/4）。另外的数据表明，在29例滑膜肉瘤患者中，2例CR，10例PR，13例疾病稳定。4名患者经历了疾病进展。在滑膜肉瘤患者中，疾病控制率为86.2％（n = 25/29）。在4例MRCLS患者中，有1例获得PR，2例疾病稳定，1例进行性疾病。

值得注意的是，在广泛的细胞剂量和MAGE-A4抗原表达水平上均观察到了客观反应。而且，用该药物获得的反应似乎是持久的，中位DOR尚未达到（范围4.3+至38.0+）。Afami-cell具有良好的安全性，并且大多数治疗紧急不良反应（TEAE）与正在接受细胞毒性化学疗法和/或免疫疗法的癌症患者通常经历的反应一致。95％的患者经历过任何级别的TEAE，而92％的患者毒性达到3级或更高，包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、细胞因子释放综合征、和血小板计数降低。

预计afami-cel明年提交生物制剂许可并上市，将给肉瘤患者带来更多的治疗选择。

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