基因模型选择的注意事项

对于基因模型的选择，主要注意的是我们选择什么样的基因修饰类型，一般分为转基因，敲除，点突变和基因敲入。在这里需要强调的一点是在基因修饰类型上有条件的话，也尽量采用多模型论证法，可以加大实验说服力。

Fig.6 基因模型的多模型论证示例（Circulation, 2018）

这里是多模型论证的一个示例（Fig.6），发表在Circulation上的“Vascular Smooth Muscle-Specific Progerin Expression Accelerates Atherosclerosis and Death in a Mouse Model of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome”这篇论文中研究人员比较巧妙地构建了一个品系，同时实现核纤层蛋白Lamin A的敲除和点突变（临床上已发现其突变体与临床相关）。研究人员通过打靶就把一组loxP-stop-loxP序列和突变的位点引入小鼠相应的基因组位置，由于stop序列的存在，A蛋白无法翻译出来，是敲除的模型。而一旦与Cre工具鼠交配，stop序列将被删掉，A蛋白将会以突变形式（Progerin）被翻译出来，这样就可以一举两得。

谈及这个例子的目的并不是鼓励大家一定要一次性构建出这类“两用”模型（是否可行取决于基因结构及其他特性），而主要是说明往往我们在进行科学论证的时候，对同一问题，需要从不同的角度或不同模型去论证，这种思想需要贯穿着整个科研历程。