蒲公英药理作用研究进展
于立恒(安徽省阜阳市人民医院中西医结合科,安徽 阜阳 236004)
[中图分类号]R285. 5 [文献标识码]B [文章编号]1004 -2814(2012)05 -617 -04
[摘要] 介绍蒲公英的药理作用方面的研究概况,为蒲公英的研究及应用提供一定依据。
[关键词] 蒲公英;药理作用;研究进展
蒲公英(Herba Taraxaci)别名蒲公草、地丁、婆婆丁、黄花地丁、蒲公丁、奶汁草等。《中华人民共和国药典》(2010 版)规定,蒲公英为菊科植物蒲公英(Ta-raxacum mongolicum Hand. Mazz. )、碱地蒲公英(Tarax-acum sinicum Kitag. )或同属数种植物的干燥全草。蒲公英原产欧洲,全世界约 2000 余种,我国有 70 余种,遍及全国大多数省区。我国入药的蒲公英为菊科植物蒲公英、华蒲公英及其同属多种植物的干燥全草。蒲公英味苦、甘,性寒,归肝胃二经,具有清热解毒、消痈散结、利尿通淋的作用,临床主要用于乳痈、肺痈、肠痈、痄腮、瘰疬、疔毒疮痈、目赤肿痛、感冒发热、咳嗽、咽喉肿痛、胃炎、肠炎、痢疾、肝炎、胆囊炎、尿路感染、蛇虫咬伤等。蒲公英的化学成分研究较多,主要包括黄酮类、倍半萜内酯类、香豆素类、三萜类、植物甾醇类、绿原酸、咖啡酸、酚酸类、胡萝卜素类、色素类、挥发油类,此外还含有多种脂肪酸、糖、胆酸、维生素、矿物质、果胶、蛋白质等。药理试验证明,蒲公英所具有的抑菌、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、利尿、抗过敏、抗血栓、降血糖、降血脂、保肝利胆、健胃、免疫促进等作用。现就蒲公英药理作用研究进展综述如下。
1 抗菌、抗真菌、抗病毒
蒲公英具有广谱抑菌作用,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、螺旋体和病毒均有不同程度的抑制作用。孙继梅等[1] 采用微量肉汤稀释法观察蒲公英的体外抑菌作用,对临床常见 203 株分离菌进行体外最小抑菌浓度(MIC)测定。结果显示蒲公英在体外对临床常见感染菌,尤其是革兰阳性、阴性球菌有较好的抑菌活性。He W 等[2] 从蒲公英水提物在体外对人类 A/PR/8/34 和 WSN(H1N1 病毒)的抗病毒活性进行测试。使用抗病毒药物检测和实时逆转录 PCR分析显示 0. 625 ~5mg ∕ mL 蒲公英水提物能抑制感染 Madin - Darby 犬肾(MDCK)细胞或人类肺腺癌细胞株(A549)PR8 或 WSN 的病毒,以及抑制聚合酶活性和减少病毒核蛋白(NP)RNA 水平,其抗流感病毒的具体机制有待进一步调查。谷肄静等[3] 分析了蒲公英粗总黄酮对黑曲霉、宛氏拟青霉、酿酒酵母和枯草杆菌的抑菌效果。结果,0. 43g/L 的蒲公英总黄酮对霉菌中的宛式拟青霉和革兰氏阳性菌的典型菌种枯草杆菌具有良好的抑菌作用,对真菌中的酿酒酵母具有一定的抑菌作用,对黑曲霉没有抑菌作用。曹烈仁等[4] 以蒲公英水浸剂(1∶4)在试管内对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏毛癣菌、奥杜盎氏小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、石膏样小芽胞癣菌、腹股沟表皮癣菌、星形奴卡氏菌等均有抑制作用。肖潇等[5] 通过以复方蒲公英注射液为消除剂、十二烷基硫酸钠为对照组消除剂,以从患有乳腺炎乳牛的乳汁中分离的多重耐药菌株为靶细菌进行耐药质粒体外消除试验,用质粒 DNA 抽提与琼脂糖凝胶电泳方法观察复方蒲公英注射液对该耐药菌株质粒的影响,结果证实复方蒲公英注射液对金黄色葡萄球菌耐药质粒有消除作用,可用于临床治疗耐药金黄色葡萄球菌感染。宋晓勇等[6] 用纸片法和琼脂稀释法测定蒲公英多糖的抗菌活性,结果对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、沙门氏菌、链球菌的抗菌效果比较明显。
2 抗炎作用
蒲公英在各国的民间医药中用做抗炎剂,且在现代药理研究中也得到了证实。Schutz 等[7] 用药蒲公英乙醇提取物以 100mg/kg 剂量经腹膜内给药后,可部分抑制角叉菜胶诱导的大鼠足跖水肿。Yoon - JeoungKoh 等[8] 用 70%甲醇提取蒲公英叶,发现三氯甲烷和醋酸乙酯部分抗炎作用最强,并证实蒲公英叶提取物能降低脂多糖诱导的 RAW264. 7 炎症细胞中 iNOS 和COX - 2 的表达,并能抑制有丝分裂原激活蛋白的激活,且这种抑制作用存在剂量依赖性。范欣芳等[9] 选取 100 例早期急性蜂窝组织炎患者,随机分为抗生素对照组和抗生素加蒲公英软膏外敷治疗组,观察局部红肿热痛情况、局部皮下有无波动感、皮肤张力、有无皮肤溃破,记录红肿范围,观察体温呼吸脉搏血压,以及不良事件发生情况。结果发现蒲公英软膏外敷可辅治早期急性蜂窝组织炎,早期使用可提高治愈率、减少局部组织化脓坏死、避免切开引流。刘利本等[10]研究蒲公英水提物对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)炎症介质及抗氧化能力的影响,采用 LPS 滴鼻建立小鼠 ALI 模型,设空白组、模型组、蒲公英剂量(2.5、5.0、10. 0mg/kg)组和地塞米松(0. 5mg/kg)组,测定肺组织中超氧化物岐化酶(SOD)含量,检测肺泡支气管灌洗液中 INF2γ、NO、PGE2 含量,结果显示蒲公英水提物可增强 LPS 诱导的 ALI 小鼠肺组织 SOD的释放,降低 BALF 中炎症介质 INF2γ、NO、PGE2 的含量,提示蒲公英可以通过抑制炎症反应及抗氧化能力,对 ALI 起到一定的保护作用。
3 抗氧化作用
国外对蒲公英抗氧化作用的研究较全面,Hagy-masi 等[11 -12] 研究了药蒲公英提取物对 Wistar 大鼠肝微粒体的作用。当药蒲公英提取物与 NA DPH 和ADP - Fe2 + 共培养时,肝微粒体对脂质过氧化反应高度敏感。药蒲公英叶与根的提取物以浓度相关方式降低了酶诱导的脂质过氧化反应并抑制细胞色素 C,而不依赖于 NADPH 的存在,表明药蒲公英具有抗氧化活性。在随后的研究中,Hagymasi 证实了药蒲公英叶与根的冻干水提取物具有供氢、还原和自由基清除活性作用。叶提取物与根提取物相比,叶含更多的酚类,是更有效的氢供体、还原剂和过氧化氢的清除剂。Jozef Hudec 等[13] 用 O - 磷酸乙醇胺或羧甲基甲壳素葡聚糖处理蒲公英花后,能显著提高蒲公英的抗氧化活性和抗自由基活性。Chung Mu Park 等[14] 建立四氯化碳诱导的氧化应激及炎症 SD 大鼠模型,发现两种蒲公英多糖能调节炎症反应,减轻氧化应激而起到保肝作用。Chung Mu Park 等[15] 建立了脂多糖刺激的RAW264.7 细胞模型,发现蒲公英水提液和蒲公英醇提液均能使 NF - γB 失活来提高抗氧化酶的从头合成及抑制 iNOS 的表达,从而达到抑制氧化应激和炎症反应的作用。陆海峰等[16] 用蒲公英总黄酮对羟自由基清除作用进行试验,结果表明总黄酮提取液对 Fen-tonti 体系产生的·OH 自由基有很好的清除作用。沈奇等[17] 发现蒲公英中绿原酸及其白及多糖包合物和β - 环糊精包合物在化学模拟条件下能够有效清除O2 - 、·OH,并可抑制猪油过氧化值(POV) 与酸价(AV)的增加。
4 抗肿瘤作用
研究发现蒲公英多糖具有诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖的作用。谭宝等[18] 观察蒲公英萜醇和乙醇蒲公英萜醇对胃癌细胞株 AGS 细胞生长、增殖和凋亡的影响,结果表明蒲公英萜醇可显著抑制 AGS细胞的生长,通过阻滞细胞周期于 G2/M 期和促进细胞凋亡实现。沈敬华等[19] 研究显示蒲公英单味水煎醇提物在体外对肝癌细胞、大肠癌 Lovo 细胞的增殖有明显的抑制作用,在体内对肿瘤细胞有明显的抑制作用。认为蒲公英单味提取物对肿瘤细胞的体外体内增殖有明显抑制作用,提示对肿瘤的治疗可能有一定的应用价值。Ovadjea P 等[20] 发现蒲公英根的水提液能特定有效地诱导人白血病细胞株的细胞凋亡,发现早期半胱天冬酶 - 8 激活及尔后半胱天冬酶 - 3 激活,提示蒲公英根水提液可能诱导外在的或受体介导的细胞凋亡,所以这种细胞凋亡诱导作用是半胱天冬酶依赖的。而 FADD 细胞不能形成一个完整的死亡诱导信号复合物,进一步证实了蒲公英根水提液影响受体介导细胞凋亡的过程。蒲公英根水提液同样条件下对外周血非癌单核细胞并无明显的作用。
5 保肝利胆作用
Domitrovi? R 等[21]研 究 了 蒲 公 英 根 水 提 物(DWE)对四氢化碳诱导的肝纤维化小鼠的保护作用,结果显示 DWE 剂量组可显著减少四氢化碳肝纤维化小鼠肝脏的铜锌超氧化物歧化酶活性、肝纤维素的沉积,调节平滑肌肌动蛋白(α - SMA)和胶原纤维蛋白(GFAP)在肝组织中的分布,说明 DWE 有增强肝脏再生能力。任丽平等[22] 通过乙醇对小鼠造模,末次采血测定,显示小鼠血清中 ALT、AST 活性较正常对照组明显升高,而用中、高、低剂量蒲公英后,血清中 ALT、AST 水平较模型组明显下降,说明蒲公英能显著降低乙醇引起急性肝损伤小鼠血清 ALT 和 AST 水平,且存在剂量效应。钱鑫等[23] 将离体胆囊条置入 37℃ 的10mL 恒温麦氏浴皿 krebs 液中,采用 BL -420 生物信号记录系统描记蒲公英水煎剂对胆囊条运动的收缩张力曲线。结果发现蒲公英有利胆作用,选择性部分阻断 m、β、a、H 受体可能是其部分作用机制。
6 胃肠保护作用
李东明[24] 采用随机对照试验,探讨奥美拉唑联合蒲公英治疗幽门螺旋杆菌阳性的慢性浅表性胃炎的疗效,结果发现蒲公英与阿莫西林、甲硝唑抗幽门螺旋杆菌疗效相近。王月娇等[25] 通过蒲公英水煎液对小鼠胃黏膜损伤恢复的影响研究发现,蒲公英可显著降低无水乙醇所致小鼠胃黏膜损伤指数,提示蒲公英对实验性胃黏膜损伤有恢复作用。段蓬勃[26] 比较了用蒲公英和未用蒲公英治疗胃脘痛的疗效,结果用蒲公英治疗的治愈率高于未用蒲公英治疗的治愈率。
7 降血糖作用
侯丽然等[27] 对提取的蒲公英多糖用于四氧嘧啶糖尿病小鼠,结果发现蒲公英多糖有降低血糖作用(P<0.01)。宋晓勇等[28] 用 DPPH 和 FRAP 法对蒲公英多糖进行体外抗氧化研究,用微量法进行体外 α - 葡萄糖苷酶抑制实验。用四氧嘧啶复制小鼠糖尿病模型,灌胃给药 14 天后测定小鼠空腹血糖值,并分离肝组织测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH - Px)等抗氧化指标。结果发现蒲公英多糖具有很好的抗氧化活性,并有抑制 α- 葡萄糖苷酶活性及降血糖作用,提示其抗氧化作用可能是蒲公英多糖降血糖的机制之一。
8 血管功能改善作用
You 等[29] 发现欧蒲公英的提取物对大鼠离体动脉条低浓度有收缩作用,而高浓度则舒张血管。王月娇等[25] 用蒲公英煎液给高血脂模型小鼠灌胃,结果表明蒲公英能降低 TG 且能升高 HDL2C,但对 TG 和LDL - C 的效果不明显,对调节脂质代谢和降血脂有一定作用。宋鲁卿等[30] 选择 24 种清热解毒药,在体外观察其对肾上腺素诱导的血小板聚集的影响,发现蒲公英能抑制血小板聚集。Neef 等[31] 研究了药蒲公英根的乙醇提取物对人血小板凝集的抑制效果。发现提取物以剂量相关的方式抑制 ADP 诱导的血小板凝集。用 0.04g/mL 根的干浸膏处理富集血小板的人血浆(PRP),可达到 85% 的抑制率,但花生四烯酸和胶原诱导的血小板凝集不受影响。蒲公英根乙醇提取物分为高相对分子质量(Mr >10000)和低相对分子质量(Mr <10000)两种混合物,以含原药材 0. 04g/mL的提取物处理 PRP,含低相对分子质量的多聚糖部位对血小板凝集的抑制率为 91%,而富含三萜类和类固醇的部位则显示 80%的抑制率。
9 免疫调节作用
于新慧等[32] 用蒲公英水提液给免疫功能低下的模型小鼠灌服,结果显示蒲公英可增强巨噬细胞吞噬指数水平,提高小鼠抗体生成水平和巨噬细胞的吞噬率,通过改善机体的免疫抑制状态增强和调节机体免疫功能。陈福星等[33] 给小鼠灌服蒲公英多糖溶液后,小鼠脾脏和胸腺指数显著提高,表明蒲公英多糖可促进小鼠脾脏和胸腺的生长发育,进而增强机体免疫。另外,从组织切片的变化中也能体现蒲公英多糖对小鼠免疫器官发育的促进作用,脾小体和胸腺小体被认为是淋巴细胞在脾脏和胸腺中的主要储存部位,蒲公英多糖灌胃后的小鼠两者均数量增加。
10 抗疲劳作用
梁桂艳等[34] 就蒲公英水提液对小鼠抗疲劳作用效果进行研究,试验组按 1g/(kg·g)剂量灌胃蒲公英水提液,对照组给予等剂量生理盐水,21 天后测定血乳糖、血糖、肝糖原、血清尿素氮的含量以及游泳力竭时间等指标。结果实验组小鼠血糖变化不明显,游泳力竭时间明显延长,血尿素氮水平明显低于对照组。肌、肝糖原含量明显高于对照组,表明蒲公英水提液能显著提高小鼠的运动耐力,具有延缓疲劳的作用。
11 其他作用
Lubna HT 等[35] 进行蒲公英水提物对雄性大鼠生殖活动影响的研究,结果显示蒲公英水提物有抗生育繁殖作用。
李建红[36] 研究了蒲公英总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用。对 100 只雄性 BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、利巴韦林组、蒲公英总黄酮低、中、高(25,50,100mg/kg)剂量组。模型组和给药组小鼠腹腔接种 CVB3 病毒,观察蒲公英总黄酮对模型鼠的生存率的影响,于接种第 1,3,7,9,14天处死部分小鼠取材,TUNEL 法观察神经元凋亡细胞数,免疫组织化学法检测半胱氨酸蛋白酶 -8(caspase-8)蛋白阳性细数。结果发现蒲公英总黄酮能有效的抑制病毒性心肌炎小鼠细胞凋亡。郭慧淑等[37] 用蒲公英的不同萃取物与碳末胶液混合后给小鼠灌胃,观察蒲公英不同萃取物对胃肠动力的影响,并用多道生理记录仪观察蒲公英不同萃取物对豚鼠胃窦环行肌自发性收缩活动的影响。结果表明蒲公英正丁醇萃取物对豚鼠胃窦环行肌自发性收缩有促进作用。田哗等[38] 进行家兔皮肤刺激实验和畸形皮肤毒性实验,发现蒲公英醇提物具有较强的体外抗毛囊蠕形蜻活性且具有皮肤安全性。曹建华[39] 用鲜蒲公英根治疗烫伤 16 例疗效显著,创面短期结痂,迅速愈合。Warashina T 等[40] 从蒲公英根的甲醇提取物中发现一些三萜烯有显著影响正常人体皮肤成纤维增殖的作用。
Clare BA 等[41] 在由志愿者服用鲜蒲公英叶提取物后是否会增加尿频和尿量的研究中发现,17 例测试者在给予第 1 次提取物后排尿频率有明显增加(P <0.05),在给予第 2 次提取物后尿量有显著增加(P <0.01),说明蒲公英是一种很有前途的利尿剂,但还需要进一步研究其利尿作用的具体机制及化学成分。
12 小 结
综上所述,国内外学者对蒲公英的药理作用做了大量的研究,并取得很多成果。然而,目前的研究均用蒲公英全草或粗提物,今后应逐渐把注意力转向不同化学成分所具有的药理作用中,为发现和开发天然药物提供科学依据。
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[收稿日期]2012 -03 -14