20亿美元!葛兰素史克引进TIGIT单抗

6月14日,葛兰素史克(GSK)和iTeos Therapeutics达成合作,共同开发和商业化EOS-448。EOS-448是一种抗TIGIT单克隆抗体,目前处于I期研发阶段,可作为癌症患者的潜在治疗方法。此次合作使葛兰素史克成为唯一一家布局CD226免疫检查点通路三个协同靶点(TIGIT、CD96 和 PVRIG)疗法公司。
根据协议,iTeos将获得6.25亿美元的预付款,以及额外14.5亿美元的开发和商业化里程碑付款,两家公司将共同承担EOS-448全球开发的责任和成本。在美国,两家公司将共同商业化EOS-448和平分利润。在美国以外地区,GSK将获得独家商业化许可,itos将获得特许权使用费。
CD226是表达于T细胞和NK细胞上的共刺激受体,可与肿瘤细胞上的CD155和CD112相互作用,激活T细胞和NK细胞杀死肿瘤细胞。TIGIT、CD96和PVRIG是表达在各种T细胞和NK细胞亚群上的CD226免疫检查点通路三个协同靶点。其中,TIGIT和CD96可与CD155结合,PVRIG可与CD112结合,阻止CD226与肿瘤细胞上CD155和CD112结合,导致免疫逃逸。抗TIGIT、CD96和PVRIG单抗可抑制TIGI、CD96和PVRIG。使得CD226与CD155和CD112相互作用,并产生抗肿瘤活性。
EOS-448是一款高TIGIT亲和力和高选择性IgG1抗体,包含一个Fc结构域,能够结合Fc𝛾R效应细胞。具有多种作用机制:1)抑制TIGIT与其配体CD155结合。2)与FcγR结合,触发促炎细胞因子释放,活化抗原提呈细胞,消耗TIGIT+ treg和耗竭T细胞(exhausted T cells)。
2021年AACR会议公布的I期临床数据显示,EOS-448耐受性良好并表现出早期临床活性迹象,20例疗效可评估晚期、难治性癌症患者中,1例实现确证的部分缓解,9例疾病稳定。
自从证实CD226通路在肿瘤学中的重要作用以来,GSK一直围绕检查点抑制剂网络战略性地构建公司产品管线。葛兰素史克将评估TIGIT 单抗(EOS-448)、CD96单抗(GSK’608)和PVRIG 单抗(GSK’562)与其近期获批的PD-1抑制剂Jemperli(dostarlimab)构成的新型组合(包括双联体和三联体)疗法在多种不同癌症患者中的治疗潜力。
EOS-448目前在开展治疗晚期实体瘤开放标签I期研究。GSK和iTeos计划于2022年开展EOS-448联合dostarlimab的临床研究。GSK’608(抗-CD96,与23andMe联合开发)单药或联合dostarlimab的I期研究正在进行中。GSK计划于2022年年中提交GSK 562 (抗-PVRIG,从Surface Oncology引进)的临床试验申请。
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