氧感知通路是什么？

常氧条件下，HIF-1α 的两个特定位点会被添上羟基，即发生脯氨酰羟化，此时von Hippel-Lindau（VHL）能够识别HIF-1α 并组成一个复合体，随后通过泛素-蛋白酶途径降解；而在低氧条件性下，负责HIF-1α 羟基化的蛋白被泛素-蛋白酶途径降解，因此未经羟基化的HIF-1α 可进入细胞核中，与ARNT相作用并结合到缺氧调控基因的特定DNA序列上，从而启动目的基因转录。

Fig2. 氧感知通路示意图，图片来源诺贝尔奖官网

动物细胞感知不同氧气浓度并且及时调节基因的表达，对于动物的生存至关重要。HIF-1α 作为生理性和病理性低氧过程中最主要的效应因子，直接或间接调控了许多与低氧有关的基因。目前，已有超过70个基因被报道为HIF-1α 的直接靶基因，这些基因主要涉及新生血管生成、代谢适应性调节、凋亡的诱导与抵抗以及细胞迁移与浸润等生物学功能。

Fig3. HIF诱导表达的部分基因，图片来源：Dengler, V.L., M. Galbraith, and J.M. Espinosa, Transcriptional regulation by hypoxia inducible factors. Crit Rev Biochem Mol Biol, 2014. 49(1): p. 1-15.