ESC 21| HUYGENS全球性随机研究最新结果
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一、研究背景&目的
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尽管已证实临床获益，但许多患者在接受冠状动脉综合症（ACS） 治疗后仍未接受强化降脂剂治疗或者仍未能实现LDL-C目标。IVUS研究已经证明，高强度他汀单用或联合PCSK9抑制剂均可使斑块消退，其获益程度与LDL-C降低程度成比例。斑块易损性在残余CV风险方面发挥着重要作用，但目前尚不知道降脂对此的影响。HUYGENS研究旨在确定在他汀类联合PCSK9抑制剂对ACS后的斑块形态学的影响。
二、研究方法
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2.1 临床试验设计
HUYGENS研究纳入161位患者，满足以下条件：
非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI)
冠状动脉造影临床指征
LDL-C水平：高强度他汀治疗LDL-C≥60 mg/dL ；中/低强度他汀治疗LDL-C≥80 mg/dL，未治疗LDL-C≥130 mg/dL
随后接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗
OCT上的目标段至少包含一张FCT<120 μm的图像和一张脂质帽>90°的图像
NSTEMI，非 ST 段抬高心肌梗死；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；FCT，纤维帽厚度；IVUS，血管内超声；OCT，光学相干断层扫描；.
2.2 图像分析
OCT分析由近端和远端侧分支决定的相距0.2 mm的节段.
主要终点指标：任何节段中产生的最小FCT的变化。
次要终点指标：最小FCT的百分比变化；平均最小FCT变化；最大脂质帽弧度变化。
斑块分析：含有FCT的区域≤120 μm和脂质弧度>90°的≥3个连续图像。
三、研究结果
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3.1 基线人口统计和他汀使用情况
对纳入患者进行基线数据统计发现，安慰剂组和依洛尤单抗组在年龄、性别、BMI、糖尿病、吸烟以及他汀使用情况上均没有明显差别（表1）
3.2 低密度胆固醇水平
安慰剂组、依洛尤单抗组基线LDL-C水平没有显著差异。治疗后的随访发现，依洛尤单抗组较安慰剂组LDL-C水平有显著的下降（图1）。
3.3 基线OCT数据
分析基线的OCT数据发现，多数受试者具有高风险的易损斑块（表2）。
注：*富脂斑块定义：3个含FCT≤120 μm及脂质弧度>90°的连续图像。
FCT，纤维帽厚度；OCT，光学相干断层扫描
3.4 主要终点：使用依洛尤单抗，最小纤维厚度增加了两倍
与安慰剂组相比，依洛尤单抗治疗后可以显著增加最小纤维帽厚度（图2）。
图2 HUYGENS主要终点：依洛尤单抗治疗使最小纤维帽厚度增加
3.5 次要终点：使用依洛尤单抗，显著增加最小FCT的百分比变化值和平均值，且显著减小最大脂质弧度变化值
图3 HUYGENS次要终点：依洛尤单抗对最小纤维帽厚度百分比、平均值、及最大脂质弧度影响
3.6 探索性终点：使用依洛尤单抗治疗最小FCT<65 μm的患者比例显著低于安慰剂组
依洛尤单抗组最小FCT<65 μm的患者比例仅12.5%，显著低于安慰剂组的30.2%，提示使用依洛尤单抗可有效预防和降低易损斑块破裂。
图4 HUYGENS探索性终点：依洛尤单抗显著降低具有高风险易损斑块特征的患者比例
3.7 LDL-C水平与纤维帽厚度变化成正相关：LDL-C降低程度与最小FCT降低直接呈比例关系
图5 LDL-C与纤维帽厚度变化关系
3.8 使用依洛尤单抗临床上非常有意义，可显著减少易损的富脂斑块
表3 富脂斑块数据汇总
3.9 使用依洛尤单抗，未发现任何新的安全性问题
表4 不良临床事件及安全性研究结果
四、研究结论
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在NSTEMI患者中，接受最大耐受剂量他汀的基础上加用PCSK9抑制剂依洛尤单抗12个月，进行更强化的降脂治疗，可进一步显著增加整个血管和富含脂质斑块内的最小FCT，并降低最大脂质弧度。
NSTEMI发作第12周后，接受最大耐受剂量他汀的基础上加用依洛尤单抗治疗，最小FCT<65 μm（即高风险易损斑块特征）的患者比例仅12.5%。
治疗获益程度与降脂强度成正比。
五、研究思考
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研究结果已证实降低血脂水平对脂质负荷的益处，本研究提示降脂也可对斑块形态学及早期降低心血管风险有益。
研究结果表明，易损斑块可以在ACS后得到稳定。
本研究发现提示应进一步在ACS患者中推行应用强化降脂治疗。
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