新理念、新疗法助力 晚期前列腺癌精准诊疗

　前列腺癌严重威胁中老年男性生命健康。2020年世界癌症报告数据显示，前列腺癌位居男性恶性肿瘤发病率第六位，在所有泌尿系统恶性肿瘤中位居榜首。我国前列腺癌的发病率和死亡率近年来也不断攀升。

　　在2021前列腺癌精准诊疗多学科诊疗研讨会上，来自全国多所三甲医院的临床专家围绕前列腺癌的多学科诊疗模式（MDT）及最新诊疗进展进行了病例分享及讨论。上海交通大学医学院附属新华医院泌尿外科主任崔心刚教授表示：“前列腺癌相对来说是一种预后较好的恶性肿瘤，存活率比较高，但同时个体化差异非常大：前列腺癌可以像乌龟一样，一直不动，但也可以像兔子一样非常活跃，飞速进展，而一旦出现骨转移，预后就会比较差，如果出现基因突变，预后就可能更差。因此，MDT对前列腺癌诊疗有特别的意义，多学科专家合作为患者制定最适合的个体化精准治疗方案，我想这就是MDT在前列腺癌诊疗中的应用价值。”近年来，随着机器人手术、靶向治疗、免疫治疗等新技术和新疗法的出现 ，前列腺癌MDT不仅包括泌尿外科、放疗科、肿瘤内科、病理科等科室，《CSCO前列腺癌诊疗指南》中也推荐将遗传咨询科、分子诊断科、介入科等纳入其中，为患者提供更精细、更精准的治疗。

　　前列腺癌晚期患者比例高，约54%的患者在诊断时已发生远处转移（包括骨和腹部器官转移），大量晚期患者无法获得良好生存。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因。患者一旦进入到该阶段，中位生存时长不足3年。这类患者中，高达30%存在DNA损伤修复基因突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变，且存在该基因突变的前列腺癌恶性程度可能更高，具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例。

　　上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科副主任潘家骅教授表示：“针对这种基因突变的药物称为'PARP抑制剂’，它对肿瘤细胞DNA修复缺陷起作用。目前我国第一个且唯一获批上市的奥拉帕利正是PARP抑制剂中非常有代表性的一个药物，它可以针对这样的靶点进行靶向治疗，显著延长患者疾病无进展时间。当然，其他新疗法如免疫治疗都在研究中。”

　　靶向治疗的发展也进一步推动了基因检测的临床实践。基因检测是靶向治疗的基础，然而，目前在国内科室开展仍十分有限，大众及医务工作者的认知度和接受度较低，且基因检测费用对不少患者都是不小的经济负担。对此，潘家骅教授表示：“基因检测对于晚期前列腺癌的治疗有重要的指导作用，精准的检测能够最大程度上避免患者在治疗方案上走弯路，获得及时的治疗。另外我们也在不断缩小前列腺癌基因检测的范围，减轻患者的经济负担。”对于已经进入去势抵抗性阶段的患者，我国的专家共识推荐进行至少包含同源重组修复（HRR）基因胚系及体系变异的检测。