沙库巴曲缬沙坦临床怎么用？
作者：广东省药学会 惠州市第三人民医院 主管药师 蔡燕辉
沙库巴曲缬沙坦
作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，是治疗心衰的创新药物。是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物。ARNI具有ARB和脑啡肽酶抑制剂的作用，脑啡肽酶是一种中性内肽酶，降解几种内源性血管活性肽，包括利钠肽、缓激肽及肾上腺髓质素。脑啡肽酶抑制剂可升高这些内源性血管活性肽的水平，对抗神经内分泌过度激活导致的血管收缩、钠潴留及心脏重构。
适应证
对于NYHA心功能Ⅱ～Ⅲ级、有症状的HFrEF患者，若能够耐受ACEI/ARB，推荐以ARNI替代ACEI/ARB，以进一步降低心衰的发病率及病死率（Ⅰ类，B级）。
用法用量
起始剂量25～100mg，每日2次，目标剂量200mg，每日2次。
不良反应
主要是低血压、肾功能恶化、高钾血症、血管神经性水肿。
禁忌证
■ 有血管神经性水肿病史；
■ 双侧肾动脉严重狭窄；
■ 妊娠期和哺乳期女性；
■ 重度肝损害（肝功能Child-Pugh分级C级）、胆汁性肝硬化及胆汁淤积；
■ 已知对ARB或ARNI过敏。
注意事项
1、由服用ACEI/ARB转为ARNI前血压需稳定，并于停用ACEI36h后才可开始应用ARNI，因脑啡肽酶抑制剂和ACEI联用会增加血管性水肿的风险。由小剂量开始，每2～4周剂量加倍，逐渐滴定至目标剂量。中度肝损伤（肝功能Child-Pugh分级B级）、≥75岁患者起始剂量要小。起始治疗和剂量调整后应监测血压、肾功能、血钾。如果患者出现不耐受本品的情况（收缩压≤95mmHg、症状性低血压、高钾血症、肾功能损害），建议调整合并用药，暂时减量或停用。
2、ARNI可降低血压并可能导致症状性低血压，为避免严重低血压发生，在给予沙库巴曲缬沙坦之前应纠正血容量不足或电解质不足，或以较低剂量开始给药。如果发生低血压，应考虑调整利尿剂、合用降压药的剂量，分析导致低血压的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则减少沙库巴曲缬沙坦剂量或暂停使用。
3、使用沙库巴曲缬沙坦，应密切监测血肌酐，根据血肌酐升高的水平停药或减少剂量。沙库巴曲缬沙坦可能会增加双侧或单侧肾动脉狭窄患者的血尿素氮和血肌酐水平。
4、如果发生血管性水肿，应立即停用，给予适当的治疗并监测呼吸道受累情况。禁止再次应用沙库巴曲缬沙坦。对于局限于面部和唇部的血管性水肿患者，一般无须治疗即可缓解，应用抗组胺药有助于缓解症状。伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的。如果水肿累及舌、声门或喉，可能会导致气道阻塞，应给予适当治疗，如皮下注射肾上腺素溶液1︰1000（0.3～0.5ml）并采取必要措施以确保患者气道通畅。有血管性水肿既往史的患者，应用沙库巴曲缬沙坦时血管性水肿风险可能增加。
5、合用沙库巴曲缬沙坦时可使阿托伐他汀及其代谢产物峰浓度最高增加至2倍，AUC最高增加至1.3倍。因此合用他汀类药物时应谨慎。
6、应用沙库巴曲缬沙坦的患者在开始应用西地那非或其他磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂时应谨慎。
7、沙库巴曲缬沙坦联合非甾体抗炎药时可能加重肾功能损害风险，导致肾功能恶化，包括可能出现急性肾衰竭。因此，建议合用沙库巴曲缬沙坦和非甾体抗炎药的患者在开始治疗或调整治疗时监测肾功能。
审稿专家：惠州市第三人民医院 副主任药师 袁学文
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